天然化合物Nigericin直接抑制内质素生成，改善肥胖相关胰岛素抵抗

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Exp Mol Med：天然化合物Nigericin直接抑制内质素生成，改善肥胖相关胰岛素抵抗) J0 i( ^1 J" t3 A3 z
来源：生物谷原创 2026-04-14 13:01& o& F1 S# @: _! r4 i/ C9 S( Y/ ]
这一发现揭示了一种控制内质素水平的新分子机制，并突显了开发针对肥胖、糖尿病以及以纤维炎症为特征的其他疾病（包括某些癌症）的靶向疗法的潜力。
/ S* R; A, [8 W# @众所周知，肥胖是加剧2型糖尿病等代谢疾病的主要风险因素。这一过程中涉及的一个关键分子是内质素（endotrophin），一种将多余脂肪积累与代谢衰退联系起来信号蛋白。韩国蔚山科学技术院（UNIST）的最新研究鉴定出一种能够直接抑制内质素生成的天然化合物，为创新治疗干预铺平了道路。! J% D# ]6 x& Y4 m+ c

+ m+ X0 W: }% D; B5 H: t由生物科学系Jiyoung Park教授领导的研究团队证明，nigericin（一种源自微生物的天然物质）能够有效抑制肥胖脂肪组织中的内质素合成。他们的研究结果发表在《Experimental & Molecular Medicine》上，揭示了nigericin可减少脂肪组织内的纤维化和炎症，同时显著改善胰岛素敏感性。
; |- ^& J4 |6 u1 w; [$ `肥胖脂肪组织常出现缺氧，这会引发慢性炎症和病理性细胞外基质重塑。这一过程导致内质素（胶原蛋白VIα3的一个片段）产生增加，已知内质素会损害脂肪功能并恶化代谢健康。研究团队发现，nigericin与COL6A3的一个区域特异性结合，阻止基质金属蛋白酶（负责切割胶原蛋白的酶）接触其底物。通过占据这一位点，nigericin在分子水平上阻断了内质素的形成。# y  c0 y# q: B- Q) n. e& b. P# b4 a

, M/ u3 @" y8 Y“这一策略尤其值得注意，因为它直接靶向内质素产生的初始步骤，而不同于传统疗法间接抑制炎症或改变基因表达，”研究团队解释说。“它为破坏代谢疾病背后的病理性信号通路提供了新范式。”- Z6 C$ o7 ^+ h, t9 G
在临床前模型中，给高脂饮食喂养的小鼠施用nigericin，导致脂肪组织纤维化和炎症显著减少。这些效应在不影响肝肾功能的情况下发生。值得注意的是，空腹血糖水平降低了约30%，胰岛素敏感性显著改善。) w6 u9 I1 R- t! O+ d" ~  i/ V/ Y+ p
研究人员筛选了超过1,000种天然化合物，并鉴定出由放线菌产生的nigericin是一个有前景的候选物，因为它能稳定抑制内质素合成，而不直接影响蛋白水解酶。
4 D- ~- B3 E9 O# ?& A' PPark教授总结说：“这一发现揭示了一种控制内质素水平的新分子机制，并突显了开发针对肥胖、糖尿病以及以纤维炎症为特征的其他疾病（包括某些癌症）的靶向疗法的潜力。”（生物谷Bioon.com）) G- k: D) q" S
参考文献：* H$ q1 x$ B$ ?. U& B
Chu-Sook Kim et al, Targeting COL6A3-C5 with nigericin suppresses endotrophin formation and enhances insulin sensitivity in obesity, Experimental & Molecular Medicine (2026). DOI: 10.1038/s12276-026-01661-y., }8 T; g: d8 K

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