男子疯狂让蛇咬、注射蛇毒数百次，几次死里逃生，终于把自己变成万能抗病毒血清

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Cell：疯子还是救世主？男子疯狂让蛇咬、注射蛇毒数百次，几次死里逃生，终于把自己变成万能抗病毒血清
" X( l: ?/ K! `( x4 e" D3 c1.        varespladib
3 F. P% G6 ~5 P& A/ T2 E2.        蛇中毒
! ]0 R' h4 Y3 i6 j) s3.        通用抗蛇毒血清, Z, @2 K( t0 h- @) B+ s
来源：iNature 2026-04-17 11:51
. e$ [# b2 [/ u这项工作识别了来自对蛇毒高度免疫的供体的广泛中和抗体，并证明了两种已识别的抗体与抑制性药物的组合可以保护小鼠免受世界各地发现的医学上重要的蛇的毒害。, j5 @4 \! n. k% C* b3 R% i" [
蛇中毒是一种被忽视的热带疾病，每年有600种蛇导致超过100，000人死亡，300，000人永久残疾。广泛中和抗体和广泛化学抑制剂已被提出作为解决方案，但如何开发一种治疗有效的cocktail和所需成分的数量还不清楚。
( T3 H1 k- I5 w3 ?$ q/ ~2025年5月2日，美国哥伦比亚大学Peter D. Kwong、美国Centivax公司Jacob Glanville共同通讯在Cell在线发表题为Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly neutralizing human antibodies的研究论文，该研究证明了varespladib和广泛中和的人抗体的混合物对蛇毒的保护作用。
. z# e  z' @( F' ^7 @) p* |该研究从一名大量接触蛇毒的超免疫人类供体的记忆B细胞中反复回收了两种广泛中和的抗蛇毒血清抗体。抗体识别流行的长和短蛇神经毒素上的保守中和表位，其晶体结构揭示了这些神经毒素与其宿主靶标烟碱乙酰胆碱受体之间界面的抗体模拟。研究人员测试了这些抗体和磷脂酶抑制剂varespladib，对观察到的大多数蛇毒具有完全的保护作用。0 Z; c2 W/ G1 ^* U, Z
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毒蛇咬伤中毒于2017年被列入世界卫生组织(世卫组织)被忽视的热带疾病名单，每年导致81，000-138，000人死亡，300，000-400，000人永久残疾。一个多世纪以来，标准治疗方法一直是抗蛇毒血清，这是一种多克隆血清，来自用一种或多种蛇的毒液免疫的动物。0 l* Z' D) j7 n6 Y/ F$ Z  R7 o
抗蛇毒血清疗法虽然经常有效，但面临着重大挑战。600种毒蛇的毒液毒素的多样性意味着抗蛇毒血清通常只对一种或几种相关的蛇有效。因此，大多数蛇类缺乏特定的抗蛇毒血清，并且由于地理遗传变异，即使在一个物种内，效力也可能有很大差异。对于受害者或医护人员来说，正确识别蛇以提供适当的抗蛇毒血清通常是困难的。* Q( F! h$ e+ @
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机理模式图（图源自Cell）
" @% j7 z" v* q: V( [从非人血清中提取的治疗可能会导致不良反应，如血清病和过敏反应，如果再次用于同一患者，风险会增加。尽管将抗蛇毒血清免疫球蛋白G (IgG)消化为抗原结合片段(Fabs)的现代实践降低了反应原性，但它也缩短了半衰期，需要频繁给药。
% K4 {* h9 n" p, v目前抗蛇毒血清的效力因5%-22%的非抗体蛋白污染而进一步降低，在多价多克隆抗蛇毒血清的情况下，报道的毒液特异性抗体比例较低(估计为9%-15%)。对改良抗蛇毒血清的研究受到了毒液异质性、发展中地区市场激励较低以及特定品种抗蛇毒血清导致的市场碎片化的阻碍。3 \/ o) ~6 p- T- f* f* a1 _
在这项研究中，研究人员证明了广泛中和抗体和小分子抑制剂的最小混合物的成功组合，作为通用抗蛇毒血清的原理证明。该研究提出了一种系统组装广泛中和抗蛇毒血清鸡尾酒的方法，以及该方法的结果:两种广泛中和抗体和一种广泛小分子抑制剂的鸡尾酒，它提供了针对世卫组织最大医学关注的蛇类名单中19个成员的眼镜蛇多样性组的保护。这项工作识别了来自对蛇毒高度免疫的供体的广泛中和抗体，并证明了两种已识别的抗体与抑制性药物的组合可以保护小鼠免受世界各地发现的医学上重要的蛇的毒害。  e: E- D8 Y" L6 F! c# T
参考信息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00402-7# ~1 F7 Q6 H7 P8 h& i: g( H) ?

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