广州医科大学王立富等揭示胸腺通过IL-7R⁺ EVs给结肠发送炎症信号

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Adv Sci：IBD的“胸腺-肠道轴”，广州医科大学王立富等揭示胸腺通过IL-7R⁺ EVs给结肠发送炎症信号' {9 b+ b+ p+ r4 h& t( p
1.        细胞外囊泡（EVs）- P5 _8 o/ B* q" V/ q) d1 ~
2.        肠外器官
" S( o3 i8 ]6 {+ I3.        白介素-7受体（IL-7R）/ B8 I2 u; Y& A7 Z; {& k0 p( L* z
4.        炎症性肠病（IBD）
4 x' Z; C' H) g$ O2 Q2 E来源：iNature 2026-07-16 15:526 k4 x  C% ^! \; P$ q
本研究首次揭示IBD发病机制中由富含IL-7R的EVs介导的胸腺-肠道通讯轴，也解释了IBD高发于儿童与青年人群的原因。靶向该信号轴有望为IBD治疗提供全新干预策略。% B. D- R3 u- @
越来越多研究证据表明，肠外器官参与炎症性肠病（IBD）的病程进展，但肠道与肠外器官之间交互调控的内在机制尚不明确。细胞外囊泡（EVs）是介导器官间信息交流的关键介质。
; l! H0 c( n; @6 J% A' K2026年7月6日，广州医科大学王立富、杨毅、魏洁共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为IL-7R-Enriched Extracellular Vesicles From the Thymus Drive Colitis via Promoting Neutrophil Extracellular Trap Formation的研究论文。  o) P/ A8 Q) J
本研究证实，结肠炎模型小鼠体内循环EVs可诱导中性粒细胞胞外诱捕网（NET）生成，进而加重结肠炎严重程度；抑制循环EVs分泌或阻断NET形成均可减轻结肠炎病变。机制层面，富含白介素-7受体（IL-7R）的EVs是通过NET加剧结肠炎的核心驱动因子。下调IL-7R表达可改善结肠炎症状，而上调IL-7R则会加速病情恶化。/ Q/ X' t/ }3 \6 _3 x
IL-7R通过蛋白精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）通路诱导NET生成，加重肠道炎症损伤。本研究证实胸腺来源EVs是体内富含IL-7R的循环EVs主要来源。结肠炎发病过程中，血液内脂多糖（LPS）水平升高，刺激胸腺释放富含IL-7R的EVs；这类囊泡经由胸腺-肠道轴转运至结肠组织，诱导局部NET生成。
' V$ {% e$ L7 U6 D6 h9 Y. N本研究首次揭示IBD发病机制中由富含IL-7R的EVs介导的胸腺-肠道通讯轴，也解释了IBD高发于儿童与青年人群的原因。靶向该信号轴有望为IBD治疗提供全新干预策略。/ _$ r: Q) E6 g: W

; q  X, z/ C6 N+ v6 x0 Q炎症性肠病（IBD）包含溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）两类，以肠道慢性炎症、肠道菌群失调、肠道屏障功能受损为核心病理特征。整合素与内皮受体相互作用介导炎症部位白细胞浸润，是IBD典型病理标志。, A+ E' |4 p  {; w5 V  P
当前IBD临床治疗药物仅以缓解症状为目标，无法实现黏膜上皮修复、维持肠道屏障完整或纠正肠道菌群失衡等核心治疗需求。因此亟需研发靶向发病机制的新型药物，而阐明IBD发病机理是其重要前提。
  K  |' {! d" ~8 h) F越来越多证据表明，IBD并非局限于结肠的局部病变，而是存在多器官交互调控的全身性疾病。脑-肠轴可调控IBD病程，心理干预手段已展现出治疗潜力。与之类似，肠-肝轴依靠免疫细胞、菌群代谢产物、胆汁酸调控实现双向信号交流。, I7 X9 {6 D/ T5 t. l
临床研究还证实存在口-肠轴关联，牙周炎与IBD在流行病学上存在相关性。尽管已有上述研究进展，但介导肠道与肠外器官信息交流的分子介质仍未明确。1 ~) W5 e- z. ]+ J; o4 E' a
胸腺是维持机体终身免疫耐受与免疫功能的核心器官，具备独特复杂上皮结构，并会随年龄增长发生胸腺退化。年龄相关胸腺退化会造成免疫功能下降，机体更易发生感染、肿瘤及自身免疫病，但其中内在机制尚不清晰。
% H$ [0 N: \& ~5 U2 q! P本研究发现，胸腺来源细胞外囊泡（EVs）可通过胸腺-肠道轴诱发结肠炎，这一发现或可解释IBD多发于儿童与青年的临床特征。EVs是全身性信号交流中关键纳米级信使，可携带生物活性物质穿透各类生物屏障。远端肿瘤分泌的EVs与细胞外颗粒（EVPs）是肿瘤诱导肝脏重编程的核心介质；敲除Rab27a减少肿瘤EVPs分泌，即可逆转该肝脏重塑效应。
5 Z* X+ z  G4 k( b+ F; _* B5 @: b肺部促血栓微环境释放的EVs可通过整合素β2诱发肿瘤相关血栓与肿瘤转移；脂肪组织EVs则依靠微小RNA（miRNAs）调控远端组织基因表达。
( W, c. q  t' \7 H1 p# W* G中性粒细胞是人体含量最高的免疫细胞，在固有免疫中发挥核心作用，主要通过吞噬、脱颗粒、释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）行使功能。NETs是胞外大型网状结构，以解聚染色质为骨架，结合胞质与颗粒蛋白组装而成。NETs能够捕获、中和并清除细菌、真菌、病毒、寄生虫，抑制病原体扩散。/ a# e, s9 g9 k
但NETs生成异常会诱发多种免疫相关疾病。慢性肛周瘘管型CD患者病灶内NETs水平显著升高；葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎小鼠肠道NETs大量生成，抑制NETs形成可降低结肠炎疾病活动指数、减轻肠道炎症并修复屏障损伤。但IBD中NETs产生的精确调控机制，及其在疾病发生、进展中的作用仍存在诸多未知。
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胸腺是循环系统中富含IL-7R的EVs的主要来源（图源自Advanced Science ）& m& U' d! h, s2 o$ a' a
白介素-7受体（IL-7R）对淋巴细胞发育与免疫稳态维持不可或缺，临床研究发现其表达水平与IBD患者抗肿瘤坏死因子（TNF）药物应答存在关联，但该分子在结肠炎发病过程中的功能尚未阐明。
( w1 N; l2 v2 ?7 x% v! D本研究证实，循环中富含IL-7R的EVs是介导胸腺-肠道交互作用的全新介质，通过诱导NETs生成推动结肠炎进展。该研究提示富含IL-7R的EVs可作为IBD新型诊断标志物与治疗靶点。
1 E$ E9 E" Y2 B; V参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.202520331
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