肠道里的“保安”与“消防员”——科学家揭秘一场阻止沙门氏菌上位的免疫暗战

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JEM：肠道里的“保安”与“消防员”——科学家揭秘一场阻止沙门氏菌上位的免疫暗战, X  k3 Y  h$ ?  S  ^
1.        小鼠1 _, J! j6 i; z7 f( u: N
2.        巨噬细胞
: S9 Y) V! j0 s$ r- Z) f3.        沙门氏菌2 l8 O( M* g# [* O# m7 I
4.        败血症
! g1 {: L9 H) G' O8 O: L来源：生物谷原创 2026-07-16 15:03# {7 s$ B2 c# s9 I' s+ f: `& _
这项研究的把肠系膜从一个被动的“连接组织”重新定位为一个主动的免疫决策枢纽。它揭示了巨噬细胞与单核细胞之间的负向调控回路。: A( E! M6 F6 ~* [9 l
沙门氏菌是食源性疾病的常客，全球每年约有9400万人因它感染肠炎，其中超过15万人因此丧生。大多数感染者在一周内自行康复，但仍有约3%至5%的病例会发展为菌血症甚至败血症，尤其是幼儿、老年人和免疫低下人群。同样是吃下带菌食物，有的人上吐下泻几天便好，有的人却要面对致命的全身感染。决定这一差别的关键，很可能藏在腹腔一个容易被忽视的器官—肠系膜里。, @( z+ |, ~- a  _# y$ i
肠系膜是一条长约六英尺的螺旋形组织，将肠道悬挂于腹后壁，并与肝脏、脾脏、胰腺及肠道本身形成物理连接。在胃肠炎症过程中，肠系膜内驻守着大量免疫细胞，其中巨噬细胞和组织中招募来的单核细胞是两支主力部队。前者常驻各地，负责巡逻清道；后者则随血流机动，遇有炎症便奔赴现场。然而，这两类细胞在肠系膜中的具体分工，以及它们如何在沙门氏菌感染中相互配合，此前并不清楚。; _1 a# X4 M; v9 n
近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Mesenteric macrophage-monocyte circuit controls systemic inflammation during enteric bacterial infection”的研究报告中，来自伊利诺伊大学芝加哥分校等机构的科学家们通过研究利用细胞特异性缺失小鼠和命运追踪技术，首次在肠系膜中区分出三群巨噬细胞：两群由骨髓中的粒-单核细胞祖细胞分化而来（分别高表达或低表达LYVE1分子，均不表达TIM4），另一群则源自胚胎期前体、终身自我维持（LYVE1高且TIM4阳性）。在鼠伤寒沙门氏菌诱导的肠道炎症模型中，研究人员发现，真正承担“清道夫”职责的是那群LYVE1低表达的新生巨噬细胞——它们负责清除感染过程中过量涌入的中性粒细胞，避免后者引发的组织损伤。而肠系膜中的单核细胞，则充当了炎症因子的主要生产者，为局部免疫应答提供信号弹药。6 C* P9 r" u. i- P9 q) ?& w: y
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更具启发性的发现来自一组敲除实验，当研究者利用CSF1缺失模型特异性地清除肠系膜驻留巨噬细胞后，感染小鼠体内来自骨髓祖细胞的单核细胞出现大量异常招募，同时炎性细胞因子表达急剧升高，小鼠死亡率显著加速。这意味着，常驻巨噬细胞像一个精准的“闸门”，平时抑制着单核细胞的过度涌入；一旦这道门失灵，过量的免疫增援反而会引爆炎症风暴，将一个局限在肠道的感染问题推向全身。
% b5 {' p( p9 P6 B! S研究者Jiseon Kim博士打了个比方：常驻巨噬细胞好比夜店的保安，只放行适当数量的免疫细胞进入“现场”，否则过多细胞聚积会损伤组织本身。而单核细胞则是接到警报后赶来的消防队，本身有灭火能力，但若现场缺乏保安调控，消防车拥挤反而会造成二次事故。
3 q( a7 R3 J+ e% }5 V7 X& z这项研究的把肠系膜从一个被动的“连接组织”重新定位为一个主动的免疫决策枢纽。它揭示了巨噬细胞与单核细胞之间的负向调控回路——前者通过限制后者的过度招募，将肠道局部炎症与全身性感染之间划出一道清晰的“防火墙”。当这堵墙因巨噬细胞缺失而倒塌时，即使病原菌本身并未显著增强，宿主也更容易死于系统性感染。该研究同时提示，在开发针对沙门氏菌等肠道病原的免疫干预策略时，单纯增强单核细胞动员或炎症因子释放并不明智；反之，保护或模拟肠系膜常驻巨噬细胞的“门卫”功能，可能才是维持局部与全身免疫平衡的更合理路径。（生物谷Bioon.com）6 h) V7 c: {* |. ~- E5 ?$ q' Q
参考文献：/ ?7 S; b% n& e2 x
Jiseon Kim,Joseph R Dominguez,Seung Hyeon Kim，et al. Mesenteric macrophage-monocyte circuit controls systemic inflammation during enteric bacterial infection. Journal of Experimental Medicine (2026). DOI: 10.1084/jem.20251492.
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