温州医科大学高红昌团队发现肠道菌群代谢物不降糖也能修心脏

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Adv Sci：间歇性禁食护心的秘密武器：温州医科大学高红昌团队发现肠道菌群代谢物不降糖也能修心脏
2 I  C6 T7 S% r! j$ y4 }* Q# I1.        菌群代谢物
! F4 p0 {6 k7 S3 k# N+ w0 \2 M' f2.        间歇性禁食（IF）
! R$ A# O  Y! V, w3.        糖尿病心肌病（DCM）8 m$ I6 L/ w& x8 g- F1 L
来源：iNature 2026-07-17 11:54
) s+ P" d) {: B; o* l3 {# }本研究证实一条介导IF心脏保护、针对DCM的肠道菌群-代谢物-脂质调控轴，并提示菌群代谢物可作为具备干预潜力的靶点，与饮食干预形成互补治疗方案。- z% w" }0 L) a
糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病主要心血管并发症，现有有效干预手段十分有限。
0 C6 q  s# V' J+ J% E- p1 ~2026年7月10日，温州医科大学高红昌唯一通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Intermittent Fasting Restores Cardiac Lipid Homeostasis in Diabetic Cardiomyopathy in Association With Akkermansia Muciniphila and 1-methyl-L-histidine的研究论文。8 Z6 a  `9 E1 Z4 @
本研究采用链脲佐菌素诱导、胰岛素缺乏的1型糖尿病样DCM小鼠模型，证实间歇性禁食（IF）可改善心功能、减轻心肌重构。经抗生素清除肠道菌群后，IF带来的心脏保护效应基本消失；而移植经IF处理小鼠的粪便菌群可重现心脏保护作用，证明肠道菌群在该过程中发挥因果调控作用。4 r% Y+ A* W' N# F5 j& J5 N
宏基因组测序分析发现嗜黏蛋白阿克曼菌（A.muciniphila）是响应IF的优势菌种；补充A.muciniphila可减轻心脏损伤，但对血糖无明显改善效果。联合血清与心脏组织代谢组学分析筛选出1-甲基-L-组氨酸，该菌群相关代谢物在糖尿病状态下含量下降，而IF干预与补充A.muciniphila均可恢复其水平。体外及离体组织实验进一步证实，菌群可通过L-鹅肌肽途径生成1-甲基-L-组氨酸。7 Q& L) {9 v2 U( K
关键结果显示，口服补充1-甲基-L-组氨酸能够复刻IF的核心心脏保护作用，重塑心脏脂质稳态，降低脂质过氧化水平并缓解氧化损伤。
  _5 U7 C/ f4 \- E+ a: K综上，本研究证实一条介导IF心脏保护、针对DCM的肠道菌群-代谢物-脂质调控轴，并提示菌群代谢物可作为具备干预潜力的靶点，与饮食干预形成互补治疗方案。
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糖尿病心肌病（DCM）指不合并明显冠状动脉疾病或高血压、由糖尿病诱发的心肌损伤，以心脏结构与功能进行性异常为核心特征。随着全球糖尿病患病率持续升高，DCM已成为心力衰竭及糖尿病相关死亡的重要诱因。
; J5 n& P/ D$ w  f2 X- }/ n尽管心脏代谢相关药物优化了糖尿病及其心血管并发症的临床管理，但专门针对DCM的有效干预手段仍十分匮乏，且患者往往难以长期坚持生活方式干预。因此，亟需开发安全、可长期实施的治疗方案，靶向干预DCM底层发病机制。3 F6 o# ]' Q% q5 ]
当前学界普遍认为，DCM并非单纯由高血糖局限损伤心肌引发，而是一类全身性疾病。其中，肠道菌群成为连接宿主代谢、免疫调控与心血管生理的关键媒介。肠道菌群失调可通过激活免疫、菌群代谢物信号传导、重塑宿主代谢等机制参与心力衰竭、冠心病及高血压的发病进程。
8 p0 n+ O. j1 P; M同时，无论是临床队列还是糖尿病动物模型，与非糖尿病对照组相比均存在稳定的肠道菌群结构紊乱。越来越多证据表明，菌群群落改变及其代谢产物可能参与糖尿病心功能损伤，肠道菌群是DCM发病机制中可调控的关键环节。但介导DCM发病的特异性菌种、代谢信号分子，以及因果关联的肠-心调控通路，目前尚不明确。
0 D/ f8 D7 A) R1 Q$ N9 A间歇性禁食（IF）通过周期性禁食-进食循环重塑宿主代谢程序，是一种具备实操性的饮食干预手段。IF可改善血糖控制、脂质代谢与全身炎症，在多种心脏代谢疾病中展现治疗潜力。临床前研究同样证实，IF能够降低心血管危险因素，改善代谢应激状态下的心脏能量代谢与心肌重构。
; u4 C. h0 |5 v& Z) _除直接调控宿主自身代谢外，IF还可改变肠道菌群群落结构与菌群代谢物生成，提示肠道菌群重塑可能介导IF对远端器官的保护效应。但IF是否通过一条明确的菌群依赖型代谢通路保护糖尿病心脏，以及其中涉及的菌种与下游代谢物，尚无定论。
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& M% s" g; e7 l2 `: c1 |1-甲基-L-组氨酸干预后糖尿病心脏脂质代谢通路的转录重塑及氧化损伤验证（图源自Advanced Science ）- u0 _9 P9 ~6 p) s7 z
本研究采用链脲佐菌素（STZ）诱导的DCM小鼠模型，探究IF能否减轻糖尿病心肌损伤，并明确该保护效应对肠道菌群的依赖程度。结合抗生素清除菌群、粪便微生物群移植（FMT）、菌群测序及代谢组学分析，本研究证实嗜黏蛋白阿克曼菌（A.muciniphila）是响应IF干预的优势菌种，1-甲基-L-组氨酸是介导IF心脏保护作用的菌群相关代谢物。
. x! ^4 c2 A9 |! A: N研究进一步证实，1-甲基-L-组氨酸可恢复细胞膜脂质稳态、抑制脂质过氧化损伤，进而延缓DCM病理进展。综上，本研究证实一条介导IF心脏保护、针对糖尿病心肌损伤的菌群-代谢物-脂质调控轴，为研发基于肠道菌群与代谢物的DCM干预方案提供理论依据。
3 B3 Y! K4 F: s- m0 h* T  @参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.76528) Q* h' O$ G- q. L  D. F) f  m