浙江大学胡永仙/黄河发现CD7 CAR-T获92.3%缓解但需破解CD7阴性抗原逃逸

yinfuhua

Leukemia：复发难治AML新希望：浙江大学胡永仙/黄河发现CD7 CAR-T获92.3%缓解但需破解CD7阴性抗原逃逸
& @" `( u, u- B. z来源：iNature 2026-07-18 10:21
  f' X/ c' P  H! u' F6 p6 v6 m8 T该研究评估了靶向CD7的CAR-T细胞疗法在复发/难治性（R/R）CD7阳性AML患者中的疗效。患者接受单次输注自体或供体来源的CD7 CAR-T细胞，并采用标准3+3剂量递增设计，设置两个剂量水平。
4 c( Z0 {# ^2 d- o- {尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗，但其在急性髓系白血病（AML）中的应用仍面临挑战。CD7在约30%的AML病例中表达，是一个有前景的治疗靶点。
8 C4 |6 q3 |" z" s: z; M9 h- a, _. A2026年7月3日，浙江大学胡永仙，黄河和复旦大学Alex H. Chang共同通讯在Leukemia在线发表题为“CD7 chimeric antigen receptor T cells in patients with relapsed or refractory CD7-positive acute myeloid leukemia”的研究论文。该研究评估了靶向CD7的CAR-T细胞疗法在复发/难治性（R/R）CD7阳性AML患者中的疗效。患者接受单次输注自体或供体来源的CD7 CAR-T细胞，并采用标准3+3剂量递增设计，设置两个剂量水平。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）的发生率。
% n1 [* R; `7 j( t  u共纳入14例患者。治疗相关不良事件包括：细胞因子释放综合征（CRS）（92.9%）、3-4级血细胞减少（100%）、1级神经毒性（7.1%）以及病毒再激活（78.6%）。客观缓解率（ORR）为92.3%，微小残留病（MRD）阴性率为84.6%。尽管观察到初步缓解，但有7例患者出现CD7阴性疾病的复发。在中位随访172.5天时，5例患者仍维持缓解状态。1年总生存率（OS）和白血病无复发生存率（LFS）分别为34.3%和34.1%。这些初步结果表明，CD7 CAR-T细胞疗法在R/R AML患者中展现出可控的安全性特征和初步疗效，支持在更大规模试验中开展进一步研究。
0 o3 r% g* _, Z& z* Y   q! c; u6 |* Y- e' m
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液恶性肿瘤，其特征为髓系原始细胞的克隆性扩增及分化障碍。尽管治疗策略已取得显著进展，包括化学治疗、造血干细胞移植（HSCT）及靶向药物，但复发或难治性AML（R/R AML）患者的预后仍然较差。一项涵盖1984年至2008年间九项临床试验的长期总生存期综合分析显示，复发AML患者的中位生存期仅为6个月，5年生存率仅为10%。值得注意的是，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法已成为多种血液恶性肿瘤的变革性治疗策略。然而，其在AML中的应用因缺乏真正限制性表达于白血病细胞的抗原而受到限制。0 d# e3 y3 l6 a# P7 n1 e1 h

* t+ ]3 a: g: ?4 R6 V3 V& r图1.临床反应和生存（摘自Leukemia）
: ~8 F. h* e* j, ]8 D多种抗原——包括CLL1、CD33、CD123及NKG2D——已被研究作为AML治疗的潜在靶点。尽管已有研究证明了靶向这些抗原的CAR-T细胞的安全性与初步疗效，但其抗肿瘤活性有限。此外，由于其中许多抗原也表达于正常造血干细胞上，脱靶/脱肿瘤毒性常导致持续性血细胞减少及其他血液学并发症。因此，目前仍迫切需要识别更具特异性和有效性的AML治疗靶点。在本试验中，作者聚焦于CD7，这是一种跨膜糖蛋白，在20%–35%的AML病例中过表达，并与不良预后相关。  I% A4 U" B9 b2 h4 {* N
尽管CD7也存在于正常T细胞上，但针对CD7基因敲除小鼠的研究显示，其淋巴系统发育正常且免疫功能未受损，提示CD7对T细胞生物学功能并非必需。尽管靶向CD7的CAR-T疗法易发生自相残杀，但可通过基因编辑或选择策略抑制CAR-T产品本身的CD7表达来克服这一挑战。这些特性使CD7成为R/R AML的一个有吸引力的治疗靶点。在本中心开展的临床试验（NCT04599556）中，作者制备了自体或异体抗CD7 CAR-T细胞，并采用Intrablock技术阻断CD7表达，从而最大限度减少CAR-T细胞的自相残杀。这些细胞被用于治疗CD7阳性表达的血液恶性肿瘤。在本研究中，作者评估并报告了CD7 CAR-T细胞在R/R AML患者中的安全性与疗效。; h9 t0 U1 \0 s( g) v- p
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41375-026-03017-x2 k* V. `) l1 v: y4 X4 Z1 c' M

2 }$ B' W5 ~+ k4 g