中国学者两篇《Nature》，这一病毒被看清楚了

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中国学者两篇《Nature》，这一病毒被看清楚了& \: h# P$ O+ |
1.        克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）
6 q  C8 x$ R$ r7 V& v" c' P2.        Nairoviridae聚合酶7 r. M; L! ^  i( f
3.        RNA合成2 z1 c9 U9 m; t6 l3 c# y
来源：iNature 2026-07-27 16:38. n, p3 r8 X" }; {# ?/ ]1 l! W
该研究利用冷冻电镜（cryo-EM） 解析了CCHFV L蛋白的全长结构，首次揭示了Nairoviridae聚合酶如何协调RNA合成，并发现了具有特异性抑制活性的核苷类似物。8 t0 w8 {& e  V/ \; g; f
克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是一种蜱传病毒，可引起严重且往往致命的人类感染。由于缺乏获批的疫苗或药物，CCHFV被世界卫生组织（WHO）列为需要紧急开发医疗对策的优先病原体。
+ P* `+ B0 |0 A9 l% B7 ]CCHFV大蛋白（L蛋白）作为病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）CCHFV-L发挥作用，是一个有前景的抗病毒靶点，并且是布尼亚病毒目（Bunyavirales）中最大的病毒聚合酶之一。, B3 Z/ P& @' t* Y: o: F
2026年7月22日，中国科学院广州生物医药与健康研究院熊晓犁、广州国家实验室陈新文、山东大学展鹏、中国科学院武汉病毒研究所王曼丽、邓增钦共同通讯在Nature在线发表题为RNA synthesis and substrate analog inhibition in the CCHFV polymerase的研究论文。
% o! H$ |9 ?$ w/ ?# y7 W, E5 w该研究首次解析了克里米亚-刚果出血热病毒聚合酶多个RNA合成相关功能状态结构，揭示了病毒RNA识别、RNA延伸及相关的聚合酶动态调控机制。. d! R+ r7 Q+ D/ P2 x3 c3 a; g
2026年7月22日，中国科学院武汉病毒研究所龚鹏、王曼丽共同通讯在Nature在线发表题为RNA synthesis and substrate analog inhibition in the CCHFV polymerase的研究论文。8 O. a- ]9 c1 V0 i+ n, ~
该研究利用冷冻电镜（cryo-EM） 解析了CCHFV L蛋白的全长结构，包括分辨率高达3.0 Å的RNA聚合酶延伸复合体（EC） 结构，首次揭示了Nairoviridae聚合酶如何协调RNA合成，并发现了具有特异性抑制活性的核苷类似物。) e& x& ]$ O* h$ n+ E8 I) A
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克里米亚-刚果出血热（CCHF）是一种由CCHFV引起的蜱传人畜共患疾病，CCHFV是布尼亚病毒目Nairoviridae家族正内罗病毒属（Orthonairovirus）的成员。CCHFV在非洲、欧洲和亚洲呈地方性流行，估计每年人类感染病例高达15,000例，导致1,000–2,000人死亡。严重的CCHFV人类感染可能高度致命，特征为高热、严重肌痛和广泛出血。0 P2 L/ z2 x& A9 ?- J8 k
处理活的CCHFV病毒需要高生物安全级别（BSL 3/4）设施。虽然人类感染可能通过接触受感染动物或人类的血液发生，但作为CCHFV的主要储存库和传播媒介的璃眼蜱（Hyalomma）分布广泛，并且由于人类活动和气候变化正在扩大其地理范围。
$ z  n  Z+ b" P: [因此，近30亿人面临感染风险。由于其分布不断扩大、高致死率以及缺乏获批的疫苗或治疗药物，WHO已将CCHFV列为需要开发医疗对策的优先病原体。
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) [$ @8 |2 i) j, ?CCHFV-L延伸复合物的整体结构（图源自Nature）
  a: H' }7 U( a; {- C该研究首次构建了CCHFV聚合酶介导RNA合成的结构与功能框架，系统揭示了病毒RNA识别、RNA链延伸及聚合酶构象调控的分子机制，并阐明了两类代表性抗病毒药物分子的作用基础。9 j9 M7 a5 |0 O- ~: _% N, _
鉴于CCHFV聚合酶与汉坦病毒、安第斯病毒等其他布尼亚病毒聚合酶及分节段负链RNA病毒流感病毒聚合酶有着较近的进化起源关系，并在结构与功能上呈现诸多共性特征，该研究不仅深化了对高致病性分节段负链RNA病毒复制机制的认识，也为开发广谱靶向此类病毒聚合酶的新型抗病毒药物，以及开展基于结构的药物设计与优化提供了重要的理论基础和结构指导。* t$ L" N  M+ `& X: W  k
广州健康院副研究员薛璐、博士研究生桂嘉诚和潘海内，武汉病毒研究所副研究员匡文华、博士研究生吴凡，山东大学副研究员高升华，广州医科大学博士研究生常添彩为论文的共同第一作者。广州健康院熊晓犁研究员，广州国家实验室陈新文研究员，山东大学展鹏教授，武汉病毒研究所王曼丽研究员、邓增钦研究员为本文的共同通讯作者。研究受到广州健康院何俊研究员，武汉病毒研究所龚鹏研究员，伊利诺伊大学芝加哥分校荣立军教授，辰欣药业股份有限公司袁洪雨等的鼎力合作与支持。/ t9 j  I6 _7 S; F! g( X2 R  U
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10701-6& \  Z7 i+ A4 C
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10913-w6 |6 V& _0 k: [7 s- m; v7 R* J

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