浙江大学吴华香等利用脐带血来源CAR-NK细胞“驯服”难治性狼疮

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Cell子刊：“现货型”免疫战士，浙江大学吴华香等利用脐带血来源CAR-NK细胞“驯服”难治性狼疮
. g9 c  l& e+ Y) G* k' r1.        CD19-BBz CAR-NK细胞
& C' l" B9 @) r; [2.        脐带血(UCB), @/ U- S! m' F7 n
3.        系统性红斑狼疮（SLE）
" m7 B2 }' i: Y4 h! L' n来源：iNature 2026-07-30 16:39  G8 \: a6 R0 S7 n
该研究开发了一种UCB衍生的CD19靶向CAR-NK产品，整合了4-1BB共刺激结构域(CD19-BBz ),并评估了其在难治性系统性红斑狼疮(SLE)中的安全性和有效性。7 O! G+ _* |) l8 _; H% |
系统性红斑狼疮（SLE）是一种由自身反应性B细胞驱动的慢性自身免疫性疾病，现有疗法实现持久疾病控制仍具挑战性。靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法可诱导难治性SLE缓解，但个体化制备、毒性担忧和成本可能限制其广泛应用。9 [3 Q" L% O# e/ d# N7 h3 o# l9 @* |; d
2026年7月22日，浙江大学吴华香、钱文斌、王巧宏共同通讯在Med在线发表题为Safety and efficacy of low-dose, cord blood-derived CD19 CAR-NK cells with 4-1BB co-stimulation in refractory systemic lupus erythematosus的研究论文。1 P% L. w& c1 |- g6 h6 w/ V, }7 t/ W
该研究确立了脐血来源CD19-BBz CAR-NK细胞作为安全、有效、实用的“现货型”难治性SLE治疗策略的地位。. C4 o" {  b5 y& Y. R) w4 [
以显著低于既往研究的剂量实现标准定义的临床缓解，并提供B细胞免疫重置证据，展示了这一新型治疗类别的可及性和成本效益潜力。结果支持该平台加速进入更大规模随机对照试验。9 B; N, G0 w* I2 B% a: W
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系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的慢性自身免疫性疾病，其特征为自我耐受的破坏，导致自身反应性B细胞扩增和致病性自身抗体产生。它表现出显著的女性和性别优势，并可导致多器官损伤，其中狼疮肾炎（LN）是最严重的并发症之一。
* l  \, H# h& \! i/ i! F鉴于B细胞的核心作用，已开发了针对SLE的B细胞靶向治疗策略，包括使用抗CD20抗体如利妥昔单抗和奥妥珠单抗进行B细胞耗竭，以及使用贝利木单抗抑制B细胞活化因子。尽管取得了进展，但许多患者的临床结局仍不理想。
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2 A) ]! C4 M7 X- c  x机理模式图（图源自Med）& |" i$ A. z9 w8 E. u
脐带血(UCB)衍生的CAR-自然杀伤(CAR-NK)细胞提供了一个替代的“现成”平台，具有潜在的更好的安全性。该研究开发了一种UCB衍生的CD19靶向CAR-NK产品，整合了4-1BB共刺激结构域(CD19-BBz ),并评估了其在难治性系统性红斑狼疮(SLE)中的安全性和有效性。& }3 H$ p% n, j' v
研究结果表明，治疗耐受性极佳。未发生≥2级细胞因子释放综合征（CRS），亦未出现神经毒性或移植物抗宿主病（GvHD）。所有患者均实现深度B细胞耗竭，循环B细胞最低值范围为0.16至1.44个/μL。所有患者在1个月时均达到SLE应答指数-4（SRI-4）应答。1 |" |# n* D7 C# x3 `5 x' ]
所有患者在9个月时均达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS），80%（4/5）的患者在末次随访时达到SLE缓解定义标准。重建的B细胞表现出持续的初始型B细胞优势谱系。
* ]) k. T" p6 o+ D6 C% S浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科吴华香教授为本文第一通讯作者（Lead Contact），曾智茹主治医师为本文第一作者。浙江大学医学院附属第二医院血液内科钱文斌教授、风湿免疫科王巧宏副主任医师为本文共同通讯作者。浙江大学医学院附属第二医院生物治疗中心雷文博士，风湿免疫科陈莫主治医师、温州医科大学邓文海博士为本文共同第一作者。5 Z9 C5 b6 `7 v9 @$ G# R. w
参考消息：https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(26)00229-1
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