结直肠癌神经侵犯的“策反”机制，赵宏等发现雪旺细胞招募T细胞联手挖“地道”

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Cancer Res：结直肠癌神经侵犯的“策反”机制，赵宏等发现雪旺细胞招募T细胞联手挖“地道”
  t7 z7 H3 I$ l1.        结直肠癌（CRC）
6 r; i+ W% a9 i; M( U2.        神经周围浸润（PNI）
; z* @& O% ]1 b3.        CD4+ T细胞
$ f; G+ o: m9 d来源：iNature 2026-08-04 16:40
: d; `. L+ {( f7 q本研究表明CRC组织附近的SCs招募CD4⁺ T细胞并促进其转化为CD4⁺ Tstr细胞以建立免疫抑制微环境，同时增强SCs的迁移和促肿瘤能力，从而加速PNI发展。
2 U) h$ @" u# i6 I/ i& E9 V神经周围浸润（PNI）是与结直肠癌（CRC）不良预后相关的常见病理特征。更好地理解PNI形成的潜在机制有助于识别抑制肿瘤进展的潜在策略。
1 b2 E" _3 R8 E) x) O3 q2026年7月23日，中国医学科学院北京协和医学院赵宏，蔡建强，周海涛，黄振和杨毅共同通讯在Cancer Research在线发表题为Crosstalk Between Schwann Cells and CD4+ T Cells Promotes Perineural Invasion in Colorectal Cancer的研究论文。
/ p6 c( h9 Y9 A! u: G3 O0 x该研究揭示了CD4⁺ T细胞在CRC中PNI发生和发展中的不可分割的作用。单细胞RNA测序、空间转录组学和多重免疫组织化学分析揭示了在CRC PNI组织中存在一个表达T应激（Tstr）细胞标志物的独特HSPA6⁺CD4⁺ T细胞亚群。% p: A; H, Q3 o# O
雪旺细胞（SCs）与HSPA6⁺CD4⁺ Tstr细胞在PNI中共定位，功能研究表明SCs促进Tstr细胞分化，而Tstr细胞增强SC迁移。SCs与CD4⁺ T细胞之间的相互作用激活了SCs中的MAPK通路和Tstr细胞中的JAK-STAT通路，抑制MAPK和STAT信号在体内抑制了CRC细胞的神经侵袭。
& g9 d+ y0 J- H8 c: l此外，与肿瘤细胞接触的SCs具有招募CD4⁺ T细胞的能力；肿瘤来源的TNF-α刺激SCs分泌CCL4，从而将CD4⁺ T细胞招募至SCs。抗TNF-α单克隆抗体英夫利昔单抗逆转了SCs对CRC细胞的促侵袭和促迁移效应，并减少了瘤内CD4⁺ Tstr细胞，英夫利昔单抗与抗PD-1治疗的联合产生了协同肿瘤抑制效应。
9 ^7 O) X' E- V. F( b. ]. ?' f总之，本研究表明CRC组织附近的SCs招募CD4⁺ T细胞并促进其转化为CD4⁺ Tstr细胞以建立免疫抑制微环境，同时增强SCs的迁移和促肿瘤能力，从而加速PNI发展。; E0 L4 N8 F- [  |

# }* W6 m$ ]# Q+ H根据国际癌症研究机构（IARC）2020年的统计数据，结直肠癌（CRC）是全球第三大最常见诊断癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。CRC的发病率和死亡率在人类发展指数（HDI）高的国家更高，且预后与转移状态密切相关。局限性CRC患者的5年生存率为91%，而区域性或远处转移患者的生存率分别为73%和13%。4 ]' E* Y  d5 K. i6 {% r8 C
肿瘤微环境（TME）是CRC侵袭和转移的关键决定因素。癌症相关成纤维细胞（CAFs）、血管细胞、免疫细胞，以及近来的外周神经系统（PNS），均参与癌症进展和转移。神经周围浸润（PNI）与不良预后相关。0 m3 ^1 t5 G/ E' {# ?0 k$ t
雪旺细胞——PNS的主要胶质细胞——在胰腺癌、肺癌、黑色素瘤和结肠癌中促进肿瘤生长、基质重塑和转移。研究已证实，在肿瘤侵袭神经之前，雪旺细胞已出现在结肠癌组织中，随后导致肿瘤细胞侵袭神经。然而，雪旺细胞促进神经周围浸润的机制仍不清楚。
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图1.英夫利昔单抗减少肿瘤内CD4 T细胞浸润，体内雪旺细胞介导的促瘤作用减弱（摘自Cancer Research ）' w; o1 O. @" i  J
TME内的免疫细胞在肿瘤进展中也发挥关键作用。其中，调节性T细胞（Tregs）通过损害CD8⁺细胞毒性T细胞功能来抑制抗肿瘤免疫，在肿瘤组织中富集，并与不良预后相关。雪旺细胞也被报道可与免疫细胞相互作用并促进免疫抑制性TME的建立。然而，雪旺细胞是否调控Treg样细胞群体仍不清楚。
. J4 Y2 Y' p( R3 f* G在本研究中，作者调查了雪旺细胞与Treg样细胞群体CD4⁺Tstr之间的关联。在伴神经侵袭的CRC组织中，雪旺细胞来源的血管内皮生长因子A（VEGFA）激活CD4⁺T细胞中的信号转导及转录激活因子2（STAT2）信号，从而促进其分化为CD4⁺Tstr细胞。反过来，CD4⁺Tstr来源的IFN-α激活雪旺细胞中的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。
; i% U4 W. t9 Q& ?9 H参考消息：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-57819 B4 p1 ]5 D9 \: d! T7 ~

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