母乳喂养再添好处，《Cell》揭示其可预防婴儿重症呼吸道感染

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母乳喂养再添好处，《Cell》揭示其可预防婴儿重症呼吸道感染
+ Z. C& T* I# N% \$ q9 f' S1.        乳源性骨桥蛋白（OPN）
) v! e: E+ b1 _* B1 m" M2.        血清3-苯基丙酸（PLA）
! L( u! g! R" t3.        母乳喂养
0 A" h' Q  A0 {0 p: T. ~! s2 Y" ?1 a来源：iNature 2026-08-05 14:45
2 B% s6 H8 Y8 Q: {- v3 m' K该研究揭示了乳源性骨桥蛋白（OPN）的全新保护机制：它通过肠道菌群-代谢物-造血轴“远程遥控”训练肺部免疫系统，赋予宿主疾病耐受性而非直接杀菌能力。/ z- Y* S& N2 s$ n7 E8 G. D- b
母乳喂养可降低婴儿严重下呼吸道感染（sLRI）的风险——sLRI是全球婴儿发病和死亡的主要原因之一。然而，母乳的保护机制远不止分泌型IgA或乳铁蛋白的直接抗菌作用。, j& f; ^* B2 b2 Q) d  F, {
2026年8月3日，澳大利亚昆士兰大学Simon Phipps团队在Cell 在线发表题为Milk osteopontin alters the infant microbiome to drive DC hematopoiesis and disease tolerance的研究论文。
: @- V5 l, f$ b& B; f( E$ J该研究揭示了乳源性骨桥蛋白（OPN）的全新保护机制：它通过肠道菌群-代谢物-造血轴“远程遥控”训练肺部免疫系统，赋予宿主疾病耐受性而非直接杀菌能力。
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OPN：母乳中的“免疫训练师”
, T) H) M7 }* kOPN在人初乳和过渡乳中含量极高。临床研究已显示，添加牛源OPN的婴儿配方奶粉可降低发热发生率和增加循环T细胞数量，但其作用机制一直不明确。
3 _* @" @# e. K: B, c* o本研究利用交叉后胎移植模型——将OPN基因足够的仔鼠移植至OPN缺乏的母鼠——精确分离乳源性OPN的作用。结果发现，缺乏乳源性OPN的新生小鼠对病毒性（PVM，小鼠RSV同源病毒）和细菌性（肺炎链球菌）sLRI的易感性显著增加。
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文章模式图（图源自Cell ）
- N9 G! {. L9 ^* q! E肠道-肺轴：PLA是关键信使7 [2 v$ V6 [8 |5 C! U& i: G
口服补充OPN可减轻疾病严重程度，并伴随肠道中乳杆菌属菌群数量增加以及血清3-苯基丙酸（PLA）水平升高。PLA是一种由肠道菌群产生的代谢物，同时也是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的激动剂。0 V# H& L5 y& \8 O6 y( t# B1 Q
PLA训练肺部DC造血
" X% a2 v, r& ~( }! p  O补充PLA或PPARγ激动剂罗西格列酮可通过气道上皮来源的趋化因子配体25（CCL25）介导的淋巴样-髓样前体细胞招募，恢复肺部树突状细胞（DC）的造血功能。这些DC不是直接杀灭病原体，而是建立支持性的肺微环境，增强疾病耐受性。) u- ?0 ?! e& |" J
由PLA诱导的DC造血功能和疾病耐受性受到浆细胞样DC清除、干细胞因子免疫中和或气道上皮Flt3L基因敲除的影响而减弱，证实了该信号轴的完整性。
2 L& m, T$ I/ |* X+ N& B. {意义
5 U. L' K2 t) Z需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中验证，OPN和PLA在人类婴儿中的保护效应和安全性仍需临床试验确认。此外，PPARγ激动剂罗西格列酮在婴幼儿中的使用需要谨慎评估。
3 p% e* v. \4 B! e5 w尽管如此，这项研究为理解母乳的保护机制提供了革命性的新视角：它揭示了母乳中的OPN并非直接“参战”抗感染，而是通过“肠道菌群-代谢物-造血轴”远程训练肺部免疫系统，建立疾病耐受性。对于无法获得母乳喂养的婴儿而言，添加OPN或PLA的配方奶粉可能提供类似的免疫训练效益，降低重症呼吸道感染的风险。/ t' a/ S  h$ O
参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00820-2- d+ e. O* s0 ~
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