食物不只在喂养，也在训练！科学家揭秘脾脏树突状细胞的饮食密码

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Nat Commun：食物不只在喂养，也在训练！科学家揭秘脾脏树突状细胞的饮食密码
1 K6 D$ X' C& h' r0 _% G1.        树突状细胞2 A: J; y! _3 L; k
2.        小鼠
! j, O  |8 q8 K- I' t( J3.        肠道菌群
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来源：生物谷原创 2026-08-05 10:58
+ O# e8 m8 z! j+ n! O- E这项研究揭示了一个此前被忽视的免疫调控维度：脾脏cDC1并非孤立运行，它们持续接收来自饮食的化学信号，并据此动态调整全身T细胞免疫的基调。! c4 x4 z" a# k  A
生命早期的免疫系统面临一个极为棘手的平衡任务：既要对来犯的病原体保持高度警觉，又要学会容忍食物蛋白、共生菌群这些无害的环境抗原。一旦这杆天平倾斜，后果可能延续终身。流行病学数据显示，全球儿童食物过敏的患病率在过去二十年中持续攀升，部分发达国家已达8%至10%。自身免疫性疾病的发病率同样水涨船高。这些趋势背后，越来越多的研究者开始将目光投向一个特殊的发育窗口—从纯母乳喂养过渡到固体食物的离乳期。
+ T/ [& {# \: S4 n3 ^日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Peri-weaning, diet-induced activation of an IFNγ-mediated regulatory circuit promotes cDC1 maturation and CD8+ T cell differentiation”的研究报告中，来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究首次揭示了固体食物如何通过一条不依赖肠道菌群的免疫信号通路，直接“调校”脾脏中的一类关键树突状细胞，进而重新校准整个T细胞池的应答基调。
  c3 i* D" d. y1 [8 J- z这项研究的核心发现可以概括为：固体食物启动了一轮脾脏树突状细胞的“成人礼”。当新生小鼠从纯母乳过渡到谷物基的固体饲料后，体内多种淋巴细胞迅速上调了干扰素-γ的产量。这股升高的干扰素-γ通过STAT1信号通路，精准作用于脾脏中一个特定的树突状细胞亚群—1型常规树突状细胞，即cDC1。被激活的cDC1进入一套免疫原性成熟程序，标志性地大量分泌趋化因子CXCL9，进而获得了塑造CD8⁺效应记忆T细胞分化方向的能力。这条从前未被人知的调控回路，等于是让食物抗原在脾脏这个系统免疫中枢里拥有了一位专门的“教练”。/ @* h' O" U, d) e: }  L

- `1 u! G% d4 @5 }: Y幼龄小鼠与成年小鼠脾脏中的cDC1在功能和转录层面存在差异9 }: S& B. x) S' L/ d4 b
文章中，研究人员进一步追踪了这套机制的实际免疫学后果。在离乳期，干扰素-γ信号赋予了脾脏cDC1一种“前馈”调控能力：它们能够引导针对食物抗原的CD8⁺ T细胞向效应表型分化。换句话说，固体食物的到来不只是营养结构的改变，它同时向免疫系统递交了一份“抗原清单”，而cDC1正是这份清单的审阅者。审阅的结果决定了T细胞以后遇到这些食物成分时是保持沉默还是过度反应。
( O' w% c7 _8 i  [# c% A一个尤为关键的阴性结果是，这套调控回路在无菌小鼠体内同样正常运转。这意味着驱动cDC1成熟的信号并非来自伴随离乳而变化的肠道菌群，而是直接源自食物本身携带的某些生物活性成分。Schraml坦言，目前尚未锁定是饲料中的哪种具体物质在起作用，但给出了几个候选方向：谷物中富含的β-葡聚糖、饲料中可能残存的微生物来源分子如脂多糖等。无论最终的分子身份是什么，这项发现打破了一个默认的假设——过去人们倾向于认为饮食对免疫的影响主要是通过改变肠道菌群间接实现的，而这项研究表明，食物可以直接对脾脏中的免疫哨兵发号施令。) }' j& W1 Y; H( X. J5 x
这项研究还额外奉上了一个令人惊喜的发现：成年的cDC1对饮食改变同样保持响应能力。研究人员在成年小鼠中进行了饮食干预实验，确认了这条通路并未随着发育窗口的关闭而锁死。研究者认为，食物不仅为免疫系统提供营养，还提供信息；而cDC1就是读取这些信息的核心读头。从研究设计上看，整项工作的逻辑链条十分完整。研究人员首先锁定了离乳期脾脏cDC1的转录变化，接着追溯到上游的干扰素-γ-STAT1信号轴，随后在无菌小鼠中排除了菌群的贡献，再通过T细胞分化实验验证了功能性后果，最后在成年动物中确认了通路的持续可调性，每一步都环环相扣，没有跳跃或留白。
0 y. N4 `. n# h) z1 I2 R6 V% e0 J这项研究揭示了一个此前被忽视的免疫调控维度：脾脏cDC1并非孤立运行，它们持续接收来自饮食的化学信号，并据此动态调整全身T细胞免疫的基调。离乳期之所以关键，不是因为这个窗口内的免疫事件注定不可更改，而是因为这是免疫系统第一次大规模面对固体食物抗原的冲击，cDC1在此刻做出的“裁决”可能为后续相当长时间的免疫稳态设定参照系。食物不声不响地完成了对免疫系统的第一次系统性培训—这或许是这项研究最令人回味的一点。（生物谷Bioon.com）# L& f. _* o# O7 {7 n) B
参考文献：
: v- O1 T$ l# AAltunöz, D., Shakiba, R., Ravi Rengarajan, K. et al. Peri-weaning, diet-induced activation of an IFNγ-mediated regulatory circuit promotes cDC1 maturation and CD8+ T cell differentiation. Nat Commun 17, 7631 (2026). doi：10.1038/s41467-026-75853-5
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