温州医科大学滕红林等发现YAP协调内皮增殖、胶质重排与紧密连接

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Adv Sci：脊髓损伤后BSCB修复的“总建筑师”，温州医科大学滕红林等发现YAP协调内皮增殖、胶质重排与紧密连接0 N' W! {' r8 ^" p
1.        血脊髓屏障（BSCB）
( \( `+ d+ s% Y9 }) F: V2.        内皮YAP
* T6 q0 H; P6 t' D% s, h- R3.        脊髓损伤（SCI）
6 h6 L0 O. d5 a7 U9 z5 @4 s来源：iNature 2026-08-07 14:490 m+ D* E4 B: I* L
本研究证实内皮细胞YAP信号是调控BSCB重塑的关键分子，该调控作用依赖ANGPT1/PI3K/AKT通路，为SCI提供潜在治疗靶点。
: D7 j% x  C2 n5 K" ]) D9 A脊髓损伤（SCI）发生后，血脊髓屏障（BSCB）遭到破坏。内皮细胞作为BSCB的重要组成组分，会发生增殖与重塑以维持屏障完整性。然而，SCI后BSCB重塑背后的分子机制尚不明确。4 o2 n; F- h- Q4 r# t- ^) V6 o2 {
2026年7月31日，温州医科大学滕红林、杭州师范大学黄智慧、杭州第一人民医院王莹共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Endothelial YAP Signaling Promotes Blood-Spinal Cord Barrier Repair in Mice After Spinal Cord Injury的研究论文。& F2 l7 F  J. }( K/ _
本研究证实Hippo信号通路核心下游效应因子Yes-associatedprotein（YAP）可促进SCI小鼠体内内皮细胞增殖与BSCB修复。研究发现SCI后内皮细胞中YAP的表达显著上调并发生激活。: g9 t; _% Y: V0 I8 A; [1 P# a, e
内皮特异性YAP敲除小鼠（YAPTek-cre/ERT2-CKO小鼠）会抑制内皮细胞增殖、阻碍内皮细胞-星形胶质细胞终足重排、破坏紧密连接（TJ）完整性，进而加重BSCB损伤，阻碍SCI后的BSCB重塑与运动功能恢复。3 F4 W1 c- t, g3 \( X. h
机制上，内皮细胞YAP介导的BSCB修复与血管生成素-1（ANGPT1）表达及PI3K/AKT通路激活相关。体外实验显示，外源性ANGPT1干预可通过PI3K/AKT信号通路缓解YAP缺失造成的内皮细胞增殖受阻与内皮屏障破坏。最后，激活YAP信号能够部分改善SCI引发的BSCB损伤，最终促进运动功能恢复。7 N7 }$ c' S8 f1 R6 T
综上，本研究证实内皮细胞YAP信号是调控BSCB重塑的关键分子，该调控作用依赖ANGPT1/PI3K/AKT通路，为SCI提供潜在治疗靶点。
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# ^' e9 ^5 S! ~; }脊髓损伤（SCI）是一种严重的神经系统疾病，常造成永久性运动、感觉及自主神经功能障碍，给全球带来沉重的社会经济负担。尽管手术减压与康复方案已取得一定进展，但能够显著促进神经功能恢复的有效治疗手段仍然十分有限。( i  w3 K1 B' e9 }8 x- T4 k4 w
SCI预后不佳主要源于初始机械损伤后持续进展的复杂继发性损伤级联反应。因此，发掘调控继发性损伤与组织修复的分子机制仍是该领域亟待攻克的难题。+ J3 _( n( o% K  V
在SCI后的早期病理事件中，血脊髓屏障（BSCB）破坏被越来越多研究证实是继发性损伤的核心驱动因素。BSCB由形成紧密连接（TJs）的脊髓微血管内皮细胞、基底膜组分以及血管周围胶质细胞共同构成，对维持中枢神经系统内环境稳态至关重要。9 k" ]5 i9 Y* C3 j5 F' `3 g
内皮细胞TJ结构破坏、血管通透性升高，会促使炎症细胞与循环中的神经毒性物质浸润至损伤实质组织，进而加重神经炎症与神经元丢失。近期研究逐步揭示了SCI后BSCB破坏与修复的相关机制。急性期屏障损伤主要由炎症信号、氧化应激以及基质金属蛋白酶介导的TJ蛋白和胞外基质降解所引发。
+ o7 a/ N* N" e8 v) H与之不同，亚急性期BSCB完整性恢复依赖协同有序的血管重塑过程，包括内皮细胞存活、血管新生、周细胞稳定，以及促进TJ重新组装的星形胶质细胞-内皮细胞相互作用。已有多条信号通路被证实参与调控SCI后内皮屏障稳定性与血管再生。
& n2 u1 ~$ g1 E9 x" I4 i6 N8 }越来越多证据表明恢复血管完整性能够减轻SCI后继发性损伤，改善功能恢复结局。然而，SCI损伤后期介导BSCB修复的核心分子调控因子尚不明确。% v2 }, |' u7 b5 d
Yes-associatedprotein（YAP）是Hippo信号通路的主要下游效应分子，作为转录共激活因子调控细胞增殖、存活、机械转导以及组织再生过程。在血管系统中，受到生物力学刺激与炎症刺激时，YAP能够促进内皮细胞增殖、血管出芽新生并稳定血管屏障功能。
, o' b3 Q+ J0 K; N内皮YAP还可在缺血、炎症等病理环境中减轻血管渗漏、促进组织修复。上述研究提示YAP可作为响应应激信号的血管重塑调控因子。但内皮YAP是否参与SCI后的BSCB修复，以及其如何调控损伤脊髓内神经血管重塑，目前尚不明确。# [/ e* D5 w- A9 z
血管生成素-1（ANGPT1）及其受体Tie2是公认的血管稳定与内皮细胞存活调控因子。下游PI3K/AKT通路激活能够增强TJ组装，提升内皮细胞抵御炎症损伤的能力。在中枢神经系统疾病中，激活ANGPT1/PI3K/AKT信号轴可保护血脑屏障（BBB）完整性，减轻血管渗漏。- l8 |- ~$ z- b1 Z! \
现有研究表明，YAP可通过转录调控血管生成相关因子，在血管稳态维持与内皮屏障调控中发挥重要作用。但该信号级联反应是否介导内皮YAP依赖的SCI后BSCB修复，仍有待阐明。( \' \5 B6 K4 q- W  @9 u8 z  V% E

1 J" A+ z8 u% {3 b* ?! |* x+ Z图形摘要（摘自Advanced Science ）
" N/ g9 F$ H& k* |本研究旨在探究内皮YAP信号在SCI后BSCB重塑中的作用，并阐明其潜在分子机制。研究发现，损伤诱导的内皮YAP激活是BSCB修复所必需的，该过程与ANGPT1/PI3K/AKT信号通路相关，能够减轻小鼠SCI后继发性损伤并促进神经功能恢复。
6 y6 \. ?1 }. D' g6 W7 `本研究证实，内皮YAP协同ANGPT1/PI3K/AKT信号通路，作为核心调控因子介导小鼠SCI后的神经血管修复。
/ n: P: Q" {( J; G4 P7 O参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.76891
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