浙江大学虞燕琴/孙丽合作揭示雄性偏倚性攻击行为的分子差异机制

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Neuron：为何男性更易冲动？浙江大学虞燕琴/孙丽合作揭示雄性偏倚性攻击行为的分子差异机制* y5 b0 ^  G9 \% G  C3 X
来源：iNature 2026-08-09 09:39
- z, f8 }7 W1 p* z& H  |7 p该研究首次揭示大脑扩展杏仁核区——后部无名质（pSI）的GABA能神经元可控制小鼠攻击行为，通过表达HCN1离子通道，决定了雄性小鼠的高攻击性，并阐明了睾酮是如何通过调控HCN1通道来调控攻击行为的。# Q- ?# C! G" Z  B
攻击行为通常在性别之间存在差异，但驱动这些神经编码差异的分子机制仍不清楚。( A5 M( ]5 Z  V; V) l
2026年7月31日，浙江大学虞燕琴、孙丽共同通讯在Neuron在线发表题为“HCN1 channels in GABAergic amygdalar neurons underpin male-biased aggressive behaviors”的研究论文。该研究首次揭示大脑扩展杏仁核区——后部无名质（pSI）的GABA能神经元可控制小鼠攻击行为，通过表达HCN1离子通道，决定了雄性小鼠的高攻击性，并阐明了睾酮是如何通过调控HCN1通道来调控攻击行为的。0 {/ u; N0 f  Y& x6 q. |" t8 n

: {9 W7 a- O4 H% N9 k/ `, ?! t性别二态性攻击行为是在人类和动物中都被广泛记录的现象。然而，雄性和雌性社会行为都可以由相似的外部或内部因素触发，表明攻击行为的潜在机制可能在两性之间是保守的。多个控制攻击行为的神经回路已被鉴定，包括那些引发性别等价行为的回路——在回路激活时两性表现出相似的攻击水平。/ Z- i9 |" i9 p8 D( V$ E
以及性别分化的回路，在回路激活后雄性和雌性之间表现出明显不同的攻击水平。这些神经回路在两性之间的不同活动形成了观察到的攻击行为性别差异的生物学基础。然而，导致这些脑区神经元活动水平差异从而产生性别特异性攻击行为的精确分子机制仍未得到充分探索。2 j: V7 I3 H3 U; t

* \: R( l1 z/ K) ^( V/ R. {机理模式图（图源自Neuron ）
1 [1 R5 k2 }6 o9 }: N6 n7 [0 Z$ K该研究发现攻击行为选择性地激活后部无名质（pSI）中的GABA能神经元——这是一个对两性攻击行为都至关重要的扩展杏仁核区域，其中雄性小鼠在攻击期间表现出升高的神经元活动。利用单核RNA测序（snRNA-seq），表征了pSI神经元的多样化分子图谱，揭示了可能构成性别特异性攻击行为的离子通道和激素调节基因的显著差异。雄性pSIVgat神经元表现出由升高的Ih驱动的显著高兴奋性。
3 p2 s8 N) [. k3 B9 K! {8 P引人注目的是，调节HCN1表达不仅调控这种高兴奋性，还影响攻击行为的性二态性：在pSIVgat神经元中沉默HCN1减少了雄性攻击行为，而其过表达则显著增强了雌性小鼠的攻击行为。此外，睾酮通过上调HCN1表达和重塑pSI回路来加剧攻击行为。这些发现为社会行为的性别特异性分子机制提供了新的见解。
+ A* p8 G  z/ F9 I$ _浙江大学脑科学与脑医学学院的虞燕琴教授与孙丽副教授是本文的共同通讯作者，李开元博士为本文第一作者。同时朱正刚博士、苗露博士、王权硕士对课题也提供重要贡献。
9 _5 }# ?6 \) i3 M2 q4 k参考消息：https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(26)00568-4
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