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复旦大学彭俊杰团队发现,ctDNA甲基化监测让结直肠癌复发后根治机会翻倍 [复制链接]

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IF=45!复旦大学彭俊杰团队发现,ctDNA甲基化监测让结直肠癌复发后根治机会翻倍
  v8 \' U; ~, {" @7 u$ ^1.        结直肠癌(CRC)
! i* H! v! p  s8 a2 f7 q) S3 ]! |; p2.        甲基化
9 j5 {9 P. X8 W$ N! r3.        循环肿瘤DNA (ctDNA)* @" u( b/ s8 D3 n" r5 Z
来源:iNature 2026-08-11 16:372 [$ y* Z; n, A- [; b
该研究基于ctDNA甲基化的动态监测策略,可将非转移性结直肠癌术后复发患者接受根治性治疗的比例从23.6%大幅提升至48.1%(P=0.008)。& T) h8 n, i- U, V- f  ?$ P
与基于标准计算机断层扫描的随访相比,由循环肿瘤DNA (ctDNA)甲基化指导的动态监测策略是否增加了切除的非转移结直肠癌(CRC)患者复发后接受治疗性治疗的比例?
- u, [4 J" ]( }+ y; B2026年7月29日,复旦大学彭俊杰团队在Journal of Clinical Oncology(IF=44.7)在线发表题为Dynamic Circulating Tumor DNA Methylation Monitoring Guiding Postoperative Surveillance in Nonmetastatic Colorectal Cancer: A Prospective, Randomized, Phase III FIND Trial的研究论文。
0 K$ R9 [. s" t3 y* e2 \1 O5 e该研究基于ctDNA甲基化的动态监测策略,可将非转移性结直肠癌术后复发患者接受根治性治疗的比例从23.6%大幅提升至48.1%(P=0.008)。这一“复旦方案”为肠癌术后监测从“按日历被动等待”迈向“按生物标志物主动预警”提供了高级别循证依据。! ~2 o$ \( F  c: g" r$ T0 o
8 w, C# A8 B. d  K5 X
结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤和第二大癌症死亡原因,每年约有190万新发病例和90万死亡病例。在诊断为I-III期疾病的患者中,70%-80%的患者以根治性手术为主要治疗手段。
: @+ n( t7 n! b4 K- u" e8 i尽管进行了根治性切除和辅助治疗,仍有10%-30%的患者出现复发,大多数发生在术后前2年内,转移性疾病是死亡的主要原因。然而,当前的监测策略仅能使约15%的复发患者获得治愈性治疗,异时性转移将5年总生存率降至约10%。
( r: l: @  j( _/ V2 \循环肿瘤DNA(ctDNA)分析已成为分子残留病灶(MRD)检测的变革性生物标志物。与体细胞突变不同,肿瘤特异性DNA甲基化改变在致癌作用早期发生,表现出高组织特异性,并在血浆中表现出良好的稳定性,使其成为CRC灵敏检测的理想靶点。* S/ e% f* G: O6 K
基于甲基化的ctDNA检测可以在等位基因分数低至0.01%时检测到MRD,与常规CT成像或生化方法相比,显示出优越的的MRD检测分析灵敏度。) ]: }6 J) H' b) t/ ?5 E
2 U- e* b* z- }4 Z+ L1 u. M6 E
ctDNA引导监测的累积复发率和前置时间(图源自Journal of Clinical Oncology )
2 R4 {8 P5 q; u该研究首次在随机III期试验中证明,ctDNA甲基化动态监测不仅具有预后价值,更能指导临床干预,通过提前3.9个月发现复发、检出更局限、更可切除的转移灶,使复发患者根治性治疗机会翻倍(从23.6%提升至48.1%)。; D# e4 p( M" y! v' x5 l  d
这一策略有望改变当前“固定时间间隔CT扫描”的随访模式,转向“生物标志物驱动的动态、风险适应性”监测。目前总生存(OS)数据尚未成熟,后续随访将验证这一早期获益能否最终转化为长期生存优势。
6 t8 x, V" C% M0 P8 b% V4 D参考消息:https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-03009
1 v( \- h% Z0 F, _$ `$ P, j* ^1 ]8 l0 S0 R5 u/ l. i
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