温州大学孙文超等揭示N蛋白逃逸宿主防御

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Cell子刊：一场"先激活、再拆解"的免疫博弈，温州大学孙文超等揭示N蛋白逃逸宿主防御* K# L, R6 s2 H1 H. x9 p
1.        SADS-CoVN蛋白
6 F0 e2 Q2 Y9 A) B2.        猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS CoV）2 \+ H0 a* |+ Q% k8 h4 K
3.        细胞死亡防御蛋白1（DAD1）; e1 u4 ?! a: j" C. S  _2 [7 v3 d- X
来源：iNature 2026-09-07 14:50
, a; a" V! C& R5 v- n研究结果证实，SADS-CoVN蛋白通过阻断DAD1介导的STING活化过程逃逸宿主天然免疫，为抗病毒策略研发提供潜在靶点。# u' [$ M9 V+ T7 W9 X
STING 通路是机体抵御 RNA 病毒感染的核心通路，但该通路在猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV）感染过程中的作用尚不明确。
$ M( B8 W) R( ~) r. u2026年8月27日，温州大学孙文超、浙江大学周继勇、中国农业科学院长春兽医研究所Lu Huijun共同通讯在Cell Reports（IF=7.7）在线发表题为SADS-CoV nucleocapsid protein antagonizes DAD1-mediated STING activation to prevent cytosolic DNA sensing的研究论文。
" p& h9 @+ {& ^2 H本研究揭示一套双重调控机制：SADS-CoV可通过核膜破裂诱导STING活化，随后又利用自身核衣壳（N）蛋白实现免疫逃逸。4 p. p! H9 }7 ?  ~$ Q5 i
病毒感染引发染色质渗漏，进而激活cGAS-STING通路，启动干扰素应答。定位于内质网的细胞死亡防御蛋白1（DAD1）可促进STING磷酸化，并介导STING转运至高尔基体，在该过程中发挥关键作用。4 r1 m7 r2 I/ a1 t$ l) s; S; Q, \) u
SADS-CoVN蛋白可结合STING，阻断其活化与转运过程，进而破坏DAD1介导的抗病毒信号通路。N蛋白E368A位点突变会减弱其与STING的结合能力，削弱病毒的免疫抑制效应。$ y' t7 r+ ~! t6 D7 p
上述研究结果证实，SADS-CoVN蛋白通过阻断DAD1介导的STING活化过程逃逸宿主天然免疫，为抗病毒策略研发提供潜在靶点。" [- q  N. G9 Y+ V) Q: W9 z- ]

3 Z) p- q8 s; t8 m猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS CoV）是一种致病性α冠状病毒，可造成新生仔猪严重腹泻、呕吐以及高死亡率，对全球养猪业构成重大威胁。但介导SADS CoV致病的分子机制尚不明确。在宿主抗病毒天然免疫中，cGAS STING通路除了识别胞质DNA，在多种RNA病毒感染过程中同样发挥关键作用。) e/ ], Z6 H0 Z
环二核苷酸cGAMP配体依赖性激活STING后，启动下游信号，介导广泛的抗病毒应答。近期研究发现，SARS CoV 2可通过染色质外排间接激活cGAS STING信号。此外，STING还可交叉调控RIG I MAVS等RNA识别通路，进一步证实其在抗病毒防御中的核心地位。
; z: O% C# O# Y7 M: C; f5 f# i& oSTING信号通路的激活严格依赖STING从内质网（ER）转运至高尔基体，该过程受COPII囊泡与多种内质网驻留蛋白精密调控。本研究探究了一种尚未被充分研究的内质网驻留免疫蛋白——细胞死亡防御蛋白1（DAD1）。
: z% w  F4 W" d6 j  @DAD1是寡糖转移酶复合物（OST）的核心亚基，通过调控蛋白质N 糖基化维持内质网稳态，并参与细胞凋亡调控。越来越多证据表明，OST复合物介导的N 糖基化修饰，对模式识别受体（PRRs）的生成与功能成熟至关重要，保障PRRs精准识别病原相关分子模式（PAMPs）。( x: e8 a+ Q! P" J6 I
既往在青石斑鱼中的研究报道，脂多糖（LPS）注射后，脾脏与肝脏组织DAD1表达水平显著上调，提示DAD1参与免疫激活。肿瘤相关研究显示DAD1具备免疫调控功能，能够促进树突状细胞抗原呈递以及T细胞活化。即便如此，DAD1参与天然免疫的具体分子机制仍有待进一步解析。
+ f1 Q" y+ M7 b* Q  K* D# C4 C冠状病毒为完成有效感染，会编码多种蛋白拮抗宿主天然免疫应答。其中核衣壳（N）蛋白是最为保守的结构蛋白，既参与病毒基因组组装包装，还可干扰RIG I MAVS信号轴，抑制IFN I产生。但SADS CoV的N蛋白是否靶向cGAS STING通路仍未见报道。
9 X! K( L- o, d) w( Z( n: n7 W. x2 v1 R鉴于cGAS STING信号通路在抗病毒免疫中的重要作用日益受到重视，解析SADS CoV对该通路的调控模式，具备重要科学价值与转化应用前景。
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图形摘要（摘自Cell Reports ）
1 I* k2 Y. P+ L" _  j" A4 U. W本研究证实，SADS CoV通过染色质渗漏激活非经典cGAS STING天然免疫通路。该激活过程触发双重磷酸化级联反应，分别介导IRF3依赖的IFN I生成与p65介导的NF κB信号通路激活，二者均可在体外有效抑制病毒复制。1 N# N; A& B- ]0 F4 B! A
内质网驻留蛋白DAD1通过促进STING磷酸化与转运，增强抗病毒应答。为逃逸宿主防御，SADS CoV采取拮抗策略：其N蛋白直接结合STING，阻断STING磷酸化与高尔基体转运，同时破坏DAD1介导的STING转运过程。
. z+ _( h) d& l2 r4 T6 y$ o1 l/ m8 ~本研究进一步证实N蛋白氨基酸残基E368是发挥功能的关键位点；E368A突变可降低N蛋白与STING的结合亲和力，削弱其对干扰素应答的抑制作用，同时减弱病毒复制能力。本研究揭示一套病毒免疫逃逸机制：N蛋白竞争性结合STING的跨膜结构域（TM），破坏DAD1依赖的抗病毒信号，为靶向抗病毒药物研发提供理论依据。) c' l0 @3 ~0 n7 f: ~/ b2 y8 ^
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117917
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