谭蔚泓团队：“化学抗体”适配体，从筛选革命到精准医学的无限潜力

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IF=81！谭蔚泓团队：“化学抗体”适配体，从筛选革命到精准医学的无限潜力' r" o% }  K, h5 n+ y, n
1.        适配体! F, g) `/ U% G/ ?& U! n, x* n
2.        精准医学
" c9 |2 W6 f) I+ J3.        适配体稳定性
7 `& ]$ A* E! K来源：iNature 2026-09-10 12:44' n; e* o, ^4 ^; [/ m$ g* [
适配体的优势非常突出：合成成本低、批次稳定、可化学修饰、免疫原性低，还能轻松偶联药物、探针或纳米材料，其作为一种兼具体外筛选可编程性和抗体级特异性的分子工具，适配体正在从实验室走向临床。) J3 b2 n- f- d$ g0 I% N% u$ \4 x
2026年9月7日，上海交通大学/浙江省肿瘤医院谭蔚泓团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Nucleic acid aptamers: new methods for selection, target validation, molecular diagnostics and therapeutics的综述文章，该综述共分为八个部分：
. D) t: t- }! G( c- y9 D% }( L第一部分，简要介绍适配体，并回顾其在分子诊断和治疗中的发展情况；0 ?. k+ m- n1 ?) }  `
第二部分，“适配体在分子诊断与治疗中的优势”总结并讨论了适配体在这些领域中的优点；6 T2 j* i2 @" p5 {) _
第三部分，“适配体筛选的新方法”介绍了包括传统和新型在内的核酸适配体筛选技术；
) a$ o0 _" T4 l5 |. D+ l6 q- w第四部分，“靶点验证的新方法”探讨了靶点验证的新途径，涵盖适配体结构验证、靶点识别验证以及适配体-靶点相互作用验证；  ?! i* Q/ l- Y# T
第五部分，“分子诊断的新方法”部分总结并讨论了适配体在分子诊断中的最新应用，重点聚焦于新的作用机制和检测策略及其在多种疾病中的应用；
' x! V/ h- b1 [& B3 T$ u第六部分，“分子治疗的新方法”部分则总结并探讨了适配体在分子治疗中的最新应用，强调新型作用机制及基于适配体的治疗策略，并分析其在不同疾病中的治疗应用；
- G7 p( u3 P- {3 a, M$ Q  |4 q第七部分，“核酸适配体的挑战与未来展望”部分探讨了适配体在疾病诊断和治疗中的挑战与前景。; l# X0 O% L" ]0 x8 x
第八部分，“结论”部分分享了对适配体在临床疾病分子诊断与治疗中未来发展方向的看法。
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- F' _4 k; m& v& a; {适配体是短链单链DNA或RNA分子，能像抗体一样与靶标紧密结合，因此被誉为“化学抗体”。它们首次出现于1990年，由Joyce、Szostak和Gold三个实验室几乎同时报道。
5 E" [, ~: {* w适配体的发现依赖一种名为SELEX（指数富集系统进化）的筛选技术：从包含海量随机序列的核酸文库出发，经过多轮与靶标的结合、洗脱、扩增，最终富集出高亲和力的特异性序列。这一过程好比在数百万把钥匙中找到唯一能开锁的那一把。
+ c5 j5 H3 E0 P* m! G: A适配体的优势非常突出：合成成本低、批次稳定、可化学修饰、免疫原性低，还能轻松偶联药物、探针或纳米材料。更关键的是，它们可以被筛选出来结合任意类型的靶标——从金属离子、小分子、蛋白质，到病毒、细菌乃至活细胞、活体组织。
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4 F, J8 b9 b2 n8 O核酸适配体筛选、靶点验证、分子诊断及治疗新方法综述（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
" e0 H9 w3 w! y3 K: z然而，适配体的成药之路并不平坦。天然寡核苷酸易被血清核酸酶降解、半衰期仅几分钟，且可能引发免疫反应。通过引入经过化学修饰的核苷酸或改造骨架，研究者将适配体的稳定性从几分钟延长到数天，才使其具备临床应用价值。1 @, ~7 `6 t7 `, x. a$ J
目前美国FDA已批准两种适配体药物：2004年的Macugen，靶向VEGF治疗湿性年龄相关性黄斑变性；以及2023年的Izervay，用于治疗地图样萎缩（特指年龄相关性黄斑变性晚期出现的视网膜色素上皮层萎缩病变）。据ClinicalTrials.gov数据，截至2026年3月，已有超过71种适配体相关试剂进入临床试验阶段，覆盖肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病和感染病。
. _" I  I2 o' l/ K5 B; v在诊断领域，适配体被用于构建分子诊断平台、便携式检测（POCT）甚至可穿戴诊断设备；在治疗领域，它们能像“神奇子弹”一样将化疗药物、核酸或蛋白质精准递送到靶细胞。1 }! L' ^& _5 y/ L
需要客观指出的是，适配体药物目前获批数量仍远少于抗体药物，递送效率、组织穿透性、体内生物分布和长期安全性等问题依然存在；大多数候选分子仍处于早期临床阶段。
  x0 O0 u- P# w但作为一种兼具体外筛选可编程性和抗体级特异性的分子工具，适配体正在从实验室走向临床。未来，随着筛选方法智能化、化学修饰多样化和递送系统成熟化，这枚“神奇子弹”有望在精准医学中释放更大能量。  a- B5 ]% s' U
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02930-y5 I1 r! w7 E: Y4 g2 p

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