Cell子刊：中山大学李孟鸿等揭示胃癌免疫逃逸新机制

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Cell子刊：中山大学李孟鸿等揭示胃癌免疫逃逸新机制
) n$ T/ T5 b  H2 P! g来源：iNature 2026-09-13 15:05* i9 Y* @, J0 O0 H
该研究表明咽峡炎链球菌通过胞外囊泡将细菌染色质重塑因子递送至宿主细胞，劫持TEAD1以上调ZDHHC11并通过棕榈酰化稳定PD-L1，从而促进胃癌免疫逃逸。
4 S4 k; B6 n3 B# |+ v6 ]3 Q胃癌（GC）的一线治疗包括PD-1阻断联合化疗，但耐药性挑战着治疗的成功。
# b3 v& b* K7 |/ B: h3 c4 n2026年9月7日，中山大学李孟鸿、孟祥祺、陈实共同通讯在Cell Host & Microbe在线发表题为“A microbial chromatin remodeler drives gastric cancer progression and immune evasion by reprogramming the host epigenome”的研究论文。该研究表明咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）通过胞外囊泡将细菌染色质重塑因子递送至宿主细胞，劫持TEAD1以上调ZDHHC11并通过棕榈酰化稳定PD-L1，从而促进胃癌免疫逃逸。靶向这一轴可增强抗PD-1疗法的效果，为改善SA阳性胃癌的免疫治疗提供了一种潜在策略。
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胃癌（GC）是全球第五大常见恶性肿瘤和第五大癌症相关死亡原因。慢性幽门螺杆菌（H. pylori）感染是已知的主要风险因素，但仅在1%–3%的感染者中进展为GC，表明辅助因子发挥着关键作用。持续性H. pylori感染改变胃生理并重塑常驻菌群，导致以微生物多样性降低和特定非螺杆菌属富集为特征的菌群失调。虽然这种菌群失调是GC患者的标志，但单个微生物对恶性进展的功能贡献在很大程度上仍未被定义。; H% m- ~' b0 }
在新兴的细菌辅助因子中，咽峡炎链球菌（SA）—一种常在胃病理中检测到的口腔共生菌—引起了关注。其丰度通常随着胃病变进展而增加，提示它可能占据了H. pylori水平消退后留下的生态位。近期工作确立了SA的直接致癌作用，表明其表面蛋白TMPC结合胃上皮细胞上的膜联蛋白A2以激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。然而，SA是否以及如何调节肿瘤免疫微环境（TIME）以促进免疫逃逸和进展尚不清楚——阐明这一空白可能揭示新的治疗途径。
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机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）
0 v' {2 {7 l3 ^, t" F$ k该研究将咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus, SA）鉴定为一种肿瘤驻留的致癌细菌，驱动GC进展和免疫逃逸。SA在GC患者肿瘤中富集，并在小鼠中驱动肿瘤生长。SA胞外囊泡（saEVs）将细菌染色质重塑因子saSNF2转运至宿主细胞中。saSNF2通过其ATP酶活性并参与BRG1/BRM相关因子（BAF）复合物的组装，与宿主转录因子TEAD1协同激活致癌转录。
. x8 z* [' x. E9 L这种跨王国相互作用上调棕榈酰转移酶ZDHHC11，后者通过棕榈酰化稳定PD-L1以建立免疫抑制微环境，同时放大其他TEAD1靶基因以驱动肿瘤进展。saEVs在体内促进肿瘤生长并限制CD8⁺ T细胞浸润。药理学抑制ZDHHC11可逆转免疫逃逸并与抗PD-1检查点阻断协同作用。这些发现将SA确立为GC的多方面驱动因素，并突出了saSNF2-ZDHHC11轴作为增强免疫治疗的靶点。! ^) q3 m! S; ]2 K0 O5 G
中山六院谢小珊博士、魏玥博士、郑佳颖硕士与中山大学肿瘤防治中心郑梽楷博士为本文的共同第一作者，中山大学胃肠病学研究所李孟鸿教授、孟祥祺副研究员、中山六院胃外科陈实主任为本文的通讯作者。
& e) R, J1 }9 W1 |/ d9 k- D6 @' L) y参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00353-7
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