中国学者揭示AA免疫抑制后克隆造血呈多轨迹演变，良恶性克隆命运分异

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Leukemia：中国学者揭示AA免疫抑制后克隆造血呈多轨迹演变，良恶性克隆命运分异
, g0 K& }" A- Z3 H1.        再生障碍性贫血（AA）
: b) w) Q" U9 Z0 p2.        免疫抑制治疗（IST）: I& J4 o8 P: r) u6 |  o. o
3.        血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）# y. d% M" ]4 ~: X6 p1 p
来源：iNature 2026-09-14 17:24
6 c$ f+ y; H1 z) Y$ b在本研究中，作者分析了一个AA患者纵向队列，以表征AA患者中克隆造血的发生率和动态模式，并探索这些克隆演变如何与患者年龄、疾病亚型和治疗方式相关联。
9 E; q% v6 W9 t$ d再生障碍性贫血（AA）是一种免疫介导的骨髓衰竭疾病，具有15–20%的克隆演变风险。% j* t: k* H/ N$ g! K1 e1 M
2026年9月3日，中国医学科学院北京协和医学院Jun Shi和Liwei Fang共同通讯在Leukemia在线发表题为Patterns of clonal hematopoiesis in aplastic anemia under immunosuppressive therapy的研究论文。' F$ y+ a2 L2 h3 Y' ]
该研究分析了371例接受免疫抑制治疗（IST）的AA患者。所有患者均接受了PNH检测，其中357例可进行细胞遗传学分析。237例接受了连续靶向测序。按年龄、疾病严重程度和血液学应答，对IST前后的克隆特征进行了比较。1 d& h' Q8 U+ f( n$ K! S
在237例患者中，基线时53例（22%）检测到体细胞突变，IST后97例（41%）检测到体细胞突变。在IST下观察到不同的突变动态模式，其中新获得突变（定义为模式2）最为常见。高风险突变如ASXL1持续扩增，而有利克隆如BCOR和PIGA则常收缩或保持稳定。
/ Z0 @1 ?7 u, ?! L) s) Q& R+ ]年龄较大与较重的突变负荷相关，疾病严重程度与突变增加幅度较大相关。357例患者中有18例（5%）观察到细胞遗传学异常，治疗后上升至37例（10%）。PNH克隆在基线时存在于20%的患者中，并在随访期间保持相对稳定，15例进展为PNH综合征。6例演变为髓系肿瘤，包括骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病。这些发现强调了长期分子监测的重要性。" K# E8 J! U% u0 G* D7 V0 L
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再生障碍性贫血（AA）的特征是严重的全血细胞减少和骨髓细胞减少，这是由于免疫介导的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）破坏所致。这对残余细胞池施加了选择压力，从而产生克隆造血。克隆造血在AA患者中频繁观察到，并随时间推移而扩增，赋予15–20%的进展为骨髓增生异常综合征或髓系肿瘤的风险。
3 M& n) ?. L9 C+ K8 P/ qAA中的克隆造血包括与良好反应相关的克隆以及与不良结局相关的克隆。由于某些克隆如PNH克隆和PIGA突变基因可能与良好的血液学反应相关，BCOR/BCORL1突变也被视为对IST反应良好的突变。6 E$ V3 F3 K+ S  O# _7 g. s0 H6 T
然而，有些可能预示着向MDS或AML的进展。在过去十年中，下一代测序和流式细胞PNH筛查的进展深化了作者对这些克隆发生率和动态的理解，揭示即使是低频率突变等位基因也可随时间扩增。7 |  I" N4 k, s% q7 R& {

, t9 N3 P3 u$ ?. C9 [+ f$ d4 a& n图1.与疗效相关的突变谱（摘自Leukemia ）1 U' i; @3 s8 q* e/ M; A( y5 J* R; |
近年来，血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）已被引入再生障碍性贫血的一线治疗中，这引发了对其在该疾病中克隆动态影响的研究。大多数先前关于AA中克隆演变的长期研究主要聚焦于SAA患者。然而，跨整个AA谱系（包括非重型AA（NSAA））的克隆造血动力学仍未被充分探索。4 _' P5 X4 O0 j  o% k! z/ b
在本研究中，作者分析了一个AA患者纵向队列，以表征AA患者中克隆造血的发生率和动态模式，并探索这些克隆演变如何与患者年龄、疾病亚型和治疗方式相关联。; ^3 A$ Y6 Y% g! _/ E- U% J1 _
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41375-026-03048-4$ h* p7 F% B' s/ g  U3 h+ V

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