浙江大学马量等发现很多房颤根本不是心脏病，病根藏在肠道里

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Nat Communi：浙江大学马量等发现很多房颤根本不是心脏病，病根藏在肠道里
( k: v! v2 T! z) [2 l1.        心房颤动（AF）) b( \! J/ Q. j( L; J$ A* V* G
2.        单核细胞磷脂酶Cγ2（PLCG2）
  C+ |3 h" l9 r, y" W3.        肠道菌群8 Y4 S. j3 O1 |1 S0 J
来源：iNature 2026-09-15 13:39
  b1 Q+ ~7 w. ~! g  d/ h该研究确立肠道菌群-单核细胞-EndMT调控轴，单核细胞与心内膜细胞的交互作用是驱动AF发生的核心环节。0 f: J& |. L4 a) n. B$ t) V
心房颤动（AF）是临床最常见的持续性心律失常，会显著升高卒中与心力衰竭的发病风险。单核细胞活化相关炎症参与AF发病，但单核细胞向心房组织的募集过程及其在心房重构中的作用尚不明确。
3 ^& m' g$ E: e2026年8月29日，浙江大学马量、李伟栋、蚌埠医科大学唐碧、孟金金共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为Gut microbiota-activated PLCγ2 monocytes drive atrial fibrillation的研究论文。
6 {9 D) W/ F) v, C. y本研究证实，AF患者来源的单核细胞磷脂酶Cγ2（PLCG2）表达上调。在复合型雄性AF小鼠模型中，磷酸化PLCG2⁺单核细胞募集至心房组织，并通过分泌型磷蛋白1（SPP1）-整合素α9β1信号轴诱导内皮-间质转化（EndMT）。
- S' G" `/ F/ z" Y" m' f# C单核细胞特异性敲除PLCG2基因可阻断该类单核细胞向心房浸润，降低AF发病程度。抗生素清除肠道菌群可减少心房内磷酸化PLCG2⁺单核细胞数量、抑制EndMT并降低房颤诱发率；而粪便微生物移植（FMT）可逆转上述保护效应。机制层面，肠道菌群分泌的细菌膜囊泡可激活单核细胞内脾酪氨酸激酶（Syk）/PLCG2信号通路。
/ w4 v: q% ^: |. |. [! W上述研究确立肠道菌群-单核细胞-EndMT调控轴，单核细胞与心内膜细胞的交互作用是驱动AF发生的核心环节。
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心房颤动（AF）是临床最常见的持续性心律失常，其发病为多因素共同作用所致。已明确的临床危险因素包括高龄、吸烟、酗酒及各类合并症，这些因素会协同加速AF进展。
5 g6 S/ j) {6 v0 F1 _2 o# b; T当前主流治疗策略分为两大方向：药物治疗与导管介入术，两类方案均以心室率控制及节律恢复策略为核心指导原则。但不同患者的治疗效果存在显著个体差异，该差异由年龄相关病理生理改变、免疫系统调控及代谢稳态失衡共同介导。; `, E; \4 k- i1 {8 @, c  \
关键的促炎介质与活性氧可通过钙稳态失衡机制协同造成心肌细胞损伤。这种病理协同作用会促进RyR2介导的钙离子释放，经由三条相互关联的通路诱发心房异位除极，并持续维持致心律失常基质：（1）加重心肌重构与纤维化；（2）破坏电传导均一性；（3）形成微折返环路。: T# I. A. u% T# E+ D" ?  ~6 K4 @5 {
抗炎治疗可通过调控细胞因子降低术后AF发生风险，具备潜在应用价值，但现有临床试验显示其整体疗效有限。这种基础研究向临床转化的脱节，大概率源于炎症通路交互作用的固有复杂性，以及现阶段难以实现通路特异性靶向干预的技术局限。
; K4 c& A5 O0 W$ d# V& b免疫细胞是心脏组织不可或缺的细胞组分。活化单核细胞与组织固有巨噬细胞通过双重机制调控心房重构。在急性心肌损伤或慢性心脏病变阶段，募集至病灶的单核细胞会分化为CCR2⁺MHCII高表达巨噬细胞。- T/ P: E0 s  E; k1 ?' v
巨噬细胞可通过连接蛋白43（Cx43）间隙连接与心肌细胞产生电生理交互作用，使自身膜电位与心脏电活动同步。动物实验证实，敲低Cx43或清除巨噬细胞会诱发心脏传导异常，提示巨噬细胞可能参与心律失常发生，但该细胞在AF发病中的直接作用仍需进一步验证。
; x1 W( U1 G6 k4 B! P8 JAF早期炎症微环境会快速募集单核细胞，并诱导单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）分泌；MCP-1可上调黏附分子、促进白介素释放，形成持续放大的炎症恶性循环。各类促炎介质通过不同通路介导心房电重构：IL-6会抑制连接蛋白表达，TNF-α则损伤离子通道功能。
- x: B) _0 `& }与此同时，MCP-1/CCR2信号通路激活MCPIP转录因子，诱导心肌细胞凋亡与心肌结构重塑。由此产生的心肌纤维化既为心律失常持续存在提供基质，也形成解剖屏障打乱正常心电传导路径，最终构成AF持续进展的病理生理基础。
% t* g0 V, C: O3 r0 _, x( e内皮-间质转化（EndMT）指内皮细胞在生理或病理刺激下发生表型转换，伴随形态、结构与功能的改变。该过程中内皮细胞会获得间质细胞特征。动物实验证实EndMT参与小鼠心肌纤维化进程，心脏成纤维细胞中约27%~35%来源于内皮转化的间质细胞；抑制EndMT可显著延缓纤维化进展。
7 b+ a6 t7 M  T$ a0 G+ M促炎细胞因子能诱导微血管内皮细胞获得成纤维细胞样表型，细胞高表达α-SMA、钙调蛋白、Ⅰ型胶原，证实炎症微环境可激活EndMT。心内膜EndMT与心肌纤维化是AF的标志性病理改变，但单核细胞来源信号与EndMT调控之间的交互机制尚不明确。) q( v& q0 V' j7 W/ \( F
代谢紊乱相关疾病均为公认的AF致病危险因素。最新研究证据表明肠道菌群可通过调控代谢通路影响心肌纤维化。但肠道菌群、单核细胞信号通路、EndMT激活三者在AF中的联动作用尚未有相关研究报道。/ ^9 _, N$ C# J% ?6 [/ c, c
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MVs预激活 Syk 信号通路，提升雄性cAF模型小鼠的房颤诱发率（摘自Nature Communications ）8 z. O, `  m  {7 s7 S
本研究旨在探究肠道菌群来源信号是否促进心房单核细胞募集与活化，以及该过程在调控EndMT、推动AF进展中的作用。研究结果显示，磷酸化PLCγ2⁺单核细胞优先浸润AF模型心房组织，且该浸润过程依赖肠道菌群。
( W. R. H* U; S* O) K单核细胞内PLCγ2激活可通过SPP1-整合素α9β1信号轴诱导EndMT，最终形成致心律失常基质。本研究证实肠道菌群-单核细胞-EndMT轴是驱动AF进展的关键通路。0 Q) L! t* V% s: g, Y& z
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-77219-3* y) v2 F( q* r1 D* [& L7 x7 {
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