推翻“统一调控”旧论！骆利群团队最新《Cell》

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推翻“统一调控”旧论！骆利群团队最新《Cell》
( f1 _8 `* B2 w% Y, u: A- x3 @8 w1.        空间转录组
+ }6 d& [. Z& x* z) U* S2.        血清素（5-羟色胺）
% g# ?& _; `% v0 L) r3.        解剖投射
6 x# s  V1 G7 B7 Y来源：iNature 2026-09-15 12:39
1 m; A7 Y5 A' T: ~5 i7 t血清素神经元并非按靶区间的物理距离组织，而是依据功能相关性分为五个投射组：分别优先支配海马、基底节、皮层、内侧间脑以及脑干/外侧丘脑。每个投射组内部既存在离散亚群，也存在连续变化的梯度。! p* [1 `+ V6 j2 M
血清素（5-羟色胺）是一种古老的神经调质，从线虫到人类都参与摄食、学习、情绪和社会行为。在哺乳动物大脑中，血清素神经元主要聚集在脑干的背侧中缝核和中缝核团，数量极少，却通过广泛分支的轴突几乎支配整个大脑。
3 q. e  G0 p' D/ h: E  W长期以来，多数研究把这些神经元当作一个均一的群体来处理。然而，近年发现它们实际上由多个转录组和发育谱系不同的亚群组成，只是整体投射图谱和功能组织原则仍不清楚。
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, [" x/ j5 |2 n. r1 R) U2026年9月10日，斯坦福大学骆利群团队在Cell 在线发表题为Architecture of the serotonergic projectome in the mouse brain的研究论文，该研究通过病毒-基因追踪、全脑成像、空间转录组学以及针对特定投射的血清素功能缺失实验，系统绘制了小鼠血清素投射网络。% w) E9 d3 C- W( |
结果发现，血清素神经元并非按靶区间的物理距离组织，而是依据功能相关性分为五个投射组：分别优先支配海马、基底节、皮层、内侧间脑以及脑干/外侧丘脑。每个投射组内部既存在离散亚群，也存在连续变化的梯度。
7 m3 K6 ?6 J7 q; N: E# Z空间转录组分析进一步显示，每个投射组都对应一组独特的转录组簇组合；单个神经元的转录组特征和体细胞位置共同预测其投射身份。换句话说，分子身份与解剖投射之间不是简单一一对应，而是形成复杂但可预测的映射关系。
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  r& Z' @4 D# [8 ~& m2 J/ p9 ?3 Z文章模式图（图源自Cell ）, L, u" n4 c* n0 I, ^
功能研究尤为关键：选择性耗竭特定投射的血清素，可产生彼此分离的行为表型。这说明不同投射组承担不同行为功能，而不是笼统地“调节全脑”。研究者据此提出，投射身份是连接轴突侧支化、分子多样性与行为功能的核心轴线。$ ]" _: v/ G1 a
这项工作把血清素系统从“弥漫性神经调质网络”重新定义为“多个并行、可区分、功能特异的投射回路”，为理解抑郁症、焦虑症、强迫症等疾病中血清素失调的异质性提供了新框架。
7 [: u5 C$ u  x$ s! }; @6 {需客观指出，目前数据主要来自小鼠，病毒追踪和空间转录组的分辨率尚不能覆盖所有突触连接；人类血清素系统是否具有类似的五组架构，以及能否针对特定投射开发精准调控手段，仍需进一步验证。但“投射身份”作为组织原则，已经为血清素研究开辟了一条清晰的新路径。7 t! a4 H$ y0 D6 w! k  b
参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00995-5( A$ S. ~/ t, q3 Z9 P, e$ g* Q
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