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Sci Adv:彭楠/江小霞通过用电磁波重启类淋巴,改善脑损伤与认知衰退
B% r3 A E* g7 q" ^" u1. 类淋巴系统8 `7 P+ X9 F4 h* |5 ^% W
2. 40.68MHz超短波(USW)
+ u+ v; p1 \- H/ ^, @ r3 F3. AQP4极化9 ]' B+ o- x8 g2 W1 N" A ^. J& x
来源:iNature 2026-11-02 08:49
& L. \3 Z7 n$ M2 @( {- j作者的发现确立USW作为一种增强类淋巴清除的无创神经调控策略,为以类淋巴功能障碍为特征的神经系统疾病提供治疗潜力。7 ~( O8 i: @, ]( g# L% n6 `
类淋巴系统清除脑内废物,然而增强其功能的策略仍难以实现。/ B- ^4 D: T4 t9 ?
2026年10月16日,解放军总医院彭楠和北京基础医学研究所江小霞共同通讯在Science Advances在线发表题为Noninvasive ultrashort wave neuromodulation enhances glymphatic clearance to alleviate traumatic brain edema and Alzheimer’s pathology的研究论文。
# {( y, [2 d# V; \该研究表明40.68MHz超短波(USW)在健康小鼠中于10分钟内快速增强类淋巴整体流动。USW增强类淋巴流入和流出两者,同时伴随Delta波神经元同步化增加,这由局部场电位和脑电图确认。2 v8 e: `2 {2 F. o. i
化学遗传学沉默确认USW驱动的类淋巴增强依赖神经元活动,而药理学阻断水通道蛋白4(AQP4)消除这些效应,揭示对神经 dynamics 和星形胶质细胞水通道的双重依赖。在机制上,USW诱导的Delta振荡促进AQP4极化,将同步放电与血管周围AQP4重分布偶联。此外,USW通过恢复类淋巴功能改善创伤性脑损伤诱导的脑水肿并改善阿尔茨海默病小鼠的认知缺陷。; r; `- W/ v" e) e' _
作者的发现确立USW作为一种增强类淋巴清除的无创神经调控策略,为以类淋巴功能障碍为特征的神经系统疾病提供治疗潜力。0 c7 m& Y0 a# R- w
- d& I6 s# m, f7 o X类淋巴系统的发现彻底改变了作者对中枢神经系统(CNS)内脑脊液(CSF)循环和代谢废物清除的理解。在生理条件下,CSF通过动脉周围间隙进入脑实质,在星形胶质细胞终足上水通道蛋白4(AQP4)通道的促进下与间质液(ISF)交换溶质,随后通过静脉周围途径清除代谢废物。类淋巴功能障碍参与阿尔茨海默病(AD)和帕金森病等神经退行性疾病的发病机制,其中清除受损导致淀粉样蛋白-β和tau蛋白的病理性积累,加速疾病进展。
, h- n$ f" {; h1 C3 p此外,类淋巴功能受损与创伤性脑损伤(TBI)和卒中后急性脑水肿的发展密切相关。鉴于其在不同CNS疾病病理生理学中的关键作用,探索调节类淋巴功能的有效策略具有相当大的治疗前景。
. Z; x- _/ J9 q! p: TAQP4作为调节类淋巴系统内液体运动的守门分子,其极化分布构成类淋巴功能正常的首要前提。传统上,血管搏动构成推动类淋巴流动的主要流体动力驱动因素。然而,动脉周围和静脉周围间隙之间缺乏实质性压力梯度,挑战了血管搏动单独足以驱动CSF灌注通过高阻力脑实质的观点。
7 U# |2 @0 B7 U# Y! O7 {新出现的证据表明,同步化神经元活动可能代表一个主导性调节因素,能够直接推动间质内CSF-ISF交换,并通过神经血管偶联远程调节血管搏动。这一机制见解突出了类淋巴调节的一个关键方向:靶向神经元振荡的策略可能实现类淋巴清除的更稳健增强。
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图1.USW增强淋巴通路的示意图概述(摘自Science Advances )+ Q: s- x+ Z1 Y' G8 H# T9 r
物理方式具有无创、安全和副作用最小的优势,代表类淋巴调节的有前景转化工具。代表性策略如40Hz感觉刺激和低强度超声遵循一致的机制发现模式:它们最初因其在神经系统疾病中已充分记录的抗炎和脑血流动力学调节效应而被研究;后续研究进一步揭示其增强类淋巴流动的能力,主要通过增强动脉搏动性和促进AQP4极化。5 \! \' R9 P7 S" v/ H9 E
然而,大多数现有物理方式主要作用于血管途径,通过调节神经元振荡直接增强类淋巴功能的非侵入性干预仍很大程度上未被探索。超短波(USW)是30–300MHz频段内的非电离电磁波,是临床康复中广泛使用的物理疗法。积累的临床前证据已证明其多方面神经保护效应,包括抑制神经炎症、改善脑微循环和促进多种CNS疾病模型中的组织修复。- C8 g& g3 t9 T6 @! E; P
遵循其他物理方式的发现范式,作者假设USW可能同样对类淋巴系统发挥调节影响——但这一可能性迄今尚未被研究。TBI破坏类淋巴功能,随之未能及时清除细胞碎片激活小胶质细胞和星形胶质细胞,从而触发神经炎症。尽管先前研究表明USW减轻TBI后急性神经炎症,但这种有益效应是否由改善的类淋巴清除介导仍是一个有待进一步研究的开放问题。
% m5 m1 i' U- v6 o8 m在本研究中,作者证明USW通过增强Delta振荡和增加AQP4极化来增强类淋巴液体流动。此外,增加的Delta振荡功率增强AQP4极化。关键的是,在创伤后脑水肿和阿尔茨海默病小鼠模型中,USW通过纠正类淋巴损害改善疾病相关表型并改善认知功能。这些发现不仅阐明USW调节类淋巴系统的机制,还鉴定出一种有前景的类淋巴相关病理治疗策略。
1 u$ F2 Y7 J" h- _5 \( L参考消息:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeh8870
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