肿瘤为什么会转移

marrowstem

回复 5# mckf111 ) O; O( e2 Z; d* b' N
我与你的观点恰恰相反，个人认为肿瘤转移很可能是一被动且随机发生的小概率加偶然事件。

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1975年Butler and Gulluo设计的一个实验显示，每时每刻进入血管内的肿瘤细胞可达成千上万个。据他们测定，每克瘤组织每天进入循环系统的瘤细胞可达到300万个以上，相似的实验结果也在其他实验室被进一步证实。而不能否认的一个事实点是，虽然有这么多的瘤细胞进入血循环或淋巴循环系统，但最后能真正形成转移灶事实的却可以用忽略不计来形容。目前大家比较公认的观点认为，转移效率小于0.1%，国外称为metastatic ineficiency。而事实上可能比千分子一还要小很多倍。

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肿瘤转移的基本过程包括：原发瘤的增殖，肿瘤内新生血管的生长，瘤细胞侵袭并突破基底膜，侵入血管或淋巴管，在循环系统中存活，形成瘤拴并转运到远处靶器官，滞留于靶器官微血管中，穿出血管并形成微小转移灶，肿瘤血管形成，转移灶真正形成（临床意义）。

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One question?——肿瘤细胞是主动钻进血管内还是被动推进血管内的？
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Two question——存在与肿瘤转移特异相关的基因吗？

marrowstem

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% R% r& b3 e; m8 v# @6 C7 a- F; oWhen a plant goes to seeds, its seeds are carried in all direction, but they  can only grow if they fall on congenial soil.
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5 ~! A( p# _* c0 c                                                           ——Paget

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回复 20# mckf111 6 u# G$ A  [/ i4 r
如果转移是肿瘤恶性细胞才有的生物学行为，那么根据分子生物学规则，似乎应该存在特异的肿瘤转移相关基因才对，这不正是楼主发此贴要进行讨论的目的吗？

marrowstem

虽然有研究显示，瘤细胞可能是主动”爬进”血管或淋巴管内的，爬行的方向依赖营养或某种化学因子的浓度梯度，行动方式则模仿免疫活性细胞的运动行为，如”变形虫样”运动。肿瘤细胞的此种特性也被归类为肿瘤的一个特性之一：肿瘤的侵袭性。
0 Z& ^3 N5 N/ [$ \5 l* _  s      但我认为肿瘤的侵袭性含有被动的因素在内，原因是瘤细胞生长及代谢旺盛，可造成肿瘤内部的缺氧和高酸环境，肿瘤细胞为了生存而向肿瘤周围组织呈浸润性的生长，所以肿瘤细胞是为了活命（逃离缺氧和高酸恶性环境）而向四处侵袭生长，而不是完整意义上的向周围组织生长的主动行为。

marrowstem

反对肿瘤细胞主动行为的论据有：
9 i- o& }6 H+ K$ V: c1 w) }, A      1、一系列的实验显示，每克瘤组织每天进入血液系统的瘤细胞达三、四百万个，如果肿瘤细胞是主动行为爬进血管的，我觉得不可能临床所见肿瘤转移率有这么低或这么久才会发生；
; _2 |* \: u7 Q. z" i& r+ n       2、另外，在肿瘤病人的血液内常常可发现有许多进入血管的瘤细胞是死亡或已经凋亡了的，并也同时发现有坏死的肿瘤组织碎片存在。因此虽然很难解释肿瘤细胞是进入血液前死亡的还是在进入血液后因血流压力、免疫细胞攻击才死的，但坏死组织碎片的存在我想只能由它们是被动推进血管的解释来得合理。

marrowstem

支持肿瘤细胞被动推进血管的论据有：$ K, x8 Q1 {/ x) R+ a$ G, R" V
       1、与正常组织中的血管相比，肿瘤内部的血管极度紊乱，由于肿瘤本身能激发新生血管的生成，但过多产生的血管常常乱作一团，而且这些新生的血管本身极不正常，主要表现在：发育上不成熟，血管壁结构没有组织性，内皮细胞孤立，基底膜不完整。而且肿瘤内血管的分支也极不规则，管径更是大小不一，另外血管壁上的空隙也变大，有的直径可达几百微米，是正常空隙大小的100多倍。这些异常的血管因无法维持血管壁两侧的正常组织渗透压差异，可使血液很容易渗漏出来，而造成体液在组织间隙积聚，此又使肿瘤组织迅速膨胀，反过来压迫组织内的肿瘤细胞进入回流血管内。因此正是肿瘤血管的这些不完整性和缺陷特性，使肿瘤细胞、肿瘤组织碎片及肿瘤细胞团容易被动的推进肿瘤内的血管或淋巴管。+ Q2 n9 z! z$ S* x* c
        2、随着肿瘤的增大，不断增殖的瘤细胞之间为了争夺有限的空间和呼吸营养，常常互相推挤，产生的压力可使肿瘤组织内的血管或淋巴管崩溃，从而迫使瘤细胞更容易进入破损的管腔内。