上海之夏干细胞研讨会参会感受

lixiaodong

8到10号在参加了同济大学举行的上海之夏干细胞研讨会，会议的具体内容和报告者信息可见http://csscb.tongji.edu.cn/2010sscs/cindex.asp。感觉会议的水平极高，多数与会者都讲了最新（有些尚未发表）的工作，让我受益匪浅，向大家报告一下感受，尤其是在Q and A中学到的一些东西.
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会上就epigenetic memory(及iPS具有组织来源细胞的一些表观遗传特性，导致分化也有一些倾向性)的存在与否及意义有过讨论。一派意见认为epigenetic memory是重编程不完全的artifact，如果一个iPS克隆能通过四倍体补偿实验，就不会有epigenetic memory. 但也有学者对次不尽赞同，认为如果许多iPS克隆都有memory的存在，这个现象就不是一个fluke。目前没有一个definitive的实验结果来解决这个争议。
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Zhang Yi（UNC）教授讲述了active DNA demethylation的一些可能机制，综合了今年两篇Nature论文的内容（我发给大家了，可查找HHMI Professor Zhang Yi‘s recent pulication），非常漂亮的工作，学到很多东西。5 x5 |6 |/ H3 {" i: T

5 w% ?1 N" T$ k1 ]6 p. r5 x$ |: s9 P另外有stem cell 在脊髓损伤修复中的应用研究（相关论文在站内贴过）的报告。
( B* H3 n, D4 f7 a- [) p1 H1 nHarvard Medical School MGH的Kenneth Chien教授（http://www.hsci.harvard.edu/node/698）作了关于心脏方面的regenerative medicine的报告，很有大家风范。8 z- n. t( @1 A! m5 k4 {1 b* F

' L2 G! {# D0 Q/ H/ H" I, ^" [! j其他人的报告也很精彩，不过由于我所知有限，不好给大家评价。+ y, \7 J, c- H1 G

; U% `  J- z/ m/ j. m总之在上海2天会议，虽然定旅馆和机票都很紧张，世博也没时间去，但报告确实很精彩，学到了许多东西，很值。

细胞海洋

这次有点遗憾 由于主办方不允许拍照和录音 所以我们干细胞之家论坛的两位参会者没有能够带回来相关的资料，大家如果有相关问题，可以询问我们的两位参会者。

dulaiyouyu

很遗憾没能到场参加，多谢楼主分享。

zpzp0312

从心里我也比较支持epigenetic memory这一观点7 A3 p8 g6 E% d+ E6 g. v0 \& h. r* G
毕竟iPS是由不同的来源细胞得到的
( R) `' M: I) B9 s  C还是应该具有一些来源细胞的特性
4 W0 X9 E# s  Y2 x( h% u仅仅依靠少数几个TFs制造出的iPS，虽然在检验上与真正的干细胞看似没什么差别。但我觉得最多也就是类似而已。9 A+ {8 _8 X  L  `  c2 ~
但iPS能够通过4n补偿法得到老鼠，这点确实是对上述看法的一个强有力驳斥
/ J0 t4 n/ N& z' p- r7 q2 ?( F呵呵
2 S% h1 U2 N* p1 P0 d4 |* [说不清......

marrowstem

对于“iPS具有组织来源细胞的一些表观遗传特性，导致分化也有一些倾向性”这种现象。用epigenetic memory来解释是比较合理的一个选择。
. h6 S) n. Y, l' L    但个人认为这种倾向性还逃不脱组织干细胞这个大“龙套”。另外即使记忆是可以遗传的，那么祖宗iPS细胞分裂一千次、一万次以上产生的子代细胞还会存在记忆性吗？然后最后要问的是：这种现象的机制是什么？% L5 A' ^% ^* u; v
    其实这种现象100年前就有人观察到并给予关注了，但至今没有人能分离到相关胞内的蛋白分子并可以确定。

lixiaodong

其实iPS细胞是否来源于组织干细胞应该能够解决，因为类似的争议在SCNT时就有过。最近读Jaenisch的文章发现他的研究组至少就终期分化的淋巴（B，T）细胞的SCNT解决了此争议。B or T都有genomic rearrangements，很容易通过Southern与Stem cell分别开。他们用B or T的核做SCNT，得到ES后又通过四倍体补偿实验获得小鼠，证实其基因组来源为分化后的B or T（2002Nature Paper Jaenisch-Nature02.pdf (255.19 KB)

2010-8-13 12:46 上传

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）。其它组织由于没有genomic rearrangements的特性不好做，但可尝试用lymphocytes进行iPS看看是否能成功。这是一个proof of principle的实验，不知是否已有类似的报道。
+ x3 Q, S' k; ]至于是否能够有记忆，这是epigenetics的一种定义的核心：heritable changes through cell division without changes in genomic sequences。UNC的Zhang Yi教授有篇综述讨论了这个问题 Mechanisms-of-epigenetic-inheritance.pdf (635.15 KB)

2010-8-13 12:59 上传

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。当然个体发育过程极为复杂，不同的lineage，同lineage的不同细胞都会有一些差异，但可能有一些规律可循。

melodyo

当时见到国际专家，学习不少啊

syapxlg

有组织干细胞获得IPS不仅仅是表观记忆的问题，更重要的是解决不彻底重编程造成的调控失调，造成的致癌性问题，也许二者存在联系。如果彻底解决了编程，恢复到原始祖状态，记忆当然也就消失了。

gemstone

可惜没有机会去看看！

realinter

我就接着李老师的帖子来写吧0 t" o" o9 k% ~4 \8 z! t
这次会议的层次真的非常高，虽然上海很热，而且行程非常赶但感觉很值得。
  I* Z" x1 Q5 A$ V- {. R3 g主要说说两位Speaker) }. c5 F' |) }/ r9 k
一个是来自庆应大学的Hideyuki Okano 使用此前开发的技术培育出了诱导多能（iPS）干细胞。IPS细胞被认为不那么安全，或者在移植到体内后更容易形成肿瘤。首先证明了在皮氏培养皿中，他们可以鼓励这些iPS细胞分化成各种类型的神经细胞，包括神经元、星形细胞和寡突细胞，形成了一个神经球。把来自“安全的”iPS细胞的神经球移植到脊髓损伤的小鼠体内之后，这些小鼠恢复了一些运动功能并且没有出现肿瘤。当移植来自“不安全的”iPS细胞的神经球的时候，这些小鼠最初表现出了运动功能的改善，然而，最终出现了肿瘤，而且运动功能出现了退化。这些发现显示了在使用iPS细胞进行细胞治疗之前进行安全性评估的重要性。他们还提示“安全的”iPS细胞可能为脊髓损伤的治疗带来希望。同时他们还进行了进一步的研究，Hideyuki Okano 实验室做过转基因的Callithrix jacchus--一种巴西猴子长的很可爱好像考拉一样。他们利用这种动物做动物模型，在现场展示的视频中效果非常明显，小猴子都能跑了。
/ x4 f* r. \* E7 _& t他们实验室真的做的不错，附上实验室网站http://www.okano-lab.com/ja/publication/y2009    另外加上一篇原文。' e$ y+ q! Q. A0 f1 h
另一位是德国科隆大学的Hescheler Juergen 同时他也是中德干细胞中心的主任
8 v* U5 e) A8 w( X$ l6 g$ T2 Y他的报告题目是Functional characterization of cardiomyocytes derived from murine induced pluripotent stem cells in vitro. \$ @4 l( e7 u# h  R
12704.full.pdf (1005.1 KB)

2010-8-16 11:37 上传

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做的非常不错，抱歉这篇原文没有下到。" {6 I% \* M# u* k% |( v
提问时大家主要是聚焦在他的细胞诱导和分化的效率上，同时私下接触时H先生表示他在德国就是要和很多宗教界人士电视辩论推进干细胞治疗呵呵+ W6 {/ G* H: ]( y* `  [
看来中国的环境还是宽松多了。