续写诺奖成果 女博导最新文章解析端粒酶

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生物通报道：来自中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发现了一个潜在的肿瘤抑制基因：LPTS基因，并证明了一种LPTS重组蛋白可以发展为一个新的靶向端粒酶的抗癌药物。这一研究成果公布在国际学术期刊Gastroenterology上。/ a" l, U% n6 N: o+ _( e9 [

5 U2 f: D4 i, }' y领导这一研究的是生物化学与细胞生物学研究所赵慕钧研究员，其早年毕业于东北师范大学，目前主要的研究工作是在基因组和蛋白质组水平分析肿瘤基因表达谱；克隆和鉴定新的抑癌基因和致癌基因；发现肿瘤特异的信号传导途径和基因表达调控机制。4 S2 P0 F7 g: P  P7 t& v3 a

% k7 `# Y; p+ M端粒，2009年因诺奖而更为出名的细胞器，是与染色体的复制和稳定性有关的位于某染色体末端的一种结构。它能维持染色体的稳定，防止染色体相互融合。在正常人体细胞中，端粒会随着细胞分裂而逐渐缩短。遗传因素及环境中的紧张性刺激因子可缩短端粒的长度，因此端粒长度成为一种生物学老化的新型标记。
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在最新的“HIV-Tat–mediated Delivery of an LPTS Functional Fragment Inhibits Telomerase Activity and Tumorigenecity of Hepatoma Cells”这篇文章中，研究人员研制出一种新的靶向端粒酶的重组抗癌蛋白，这获得国家科技部、国家自然科学基金委和上海市科委的项目经费资助。, Q; n) V- m0 [8 Y2 I! y# X
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LPTS基因是该实验室发现并克隆的一个潜在的肿瘤抑制基因，已获得专利授权。后被证明LPTS的同源基因可以与端粒酶催化亚基直接结合，并具有抑制端粒的活性。由于绝大多数肿瘤细胞的端粒酶被激活，因此抑制端粒酶的活性是抗肿瘤治疗的理想靶标之一。& U" K; ]: a3 [
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为了将LPTS基因应用于抗肿瘤治疗，研究人员设计了几种方案，最新论文报道的是研制出一种重组的LPTS蛋白，由HIV-Tat介导可跨细胞膜进入细胞，专一性抑制端粒酶活性。研究结果证明，经该蛋白处理的端粒酶阳性肝癌细胞生长受到抑制，端粒变短，细胞出现死亡。而作为对照的端粒酶阴性细胞处理后没有出现变化。5 Z% v: Y6 j. u8 J
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进一步的动物试验表明，经LPTS重组蛋白处理的BEL-7404肝癌细胞在小鼠体内的成瘤性下降。通过尾静脉注射LPTS重组蛋白，能有效地抑制裸鼠移植瘤生长。动物实验还表明，LPTS重组蛋白经尾静脉注射能快速到达瘤体，并在瘤体持续时间较长。毒性试验表明，在LPTS重组蛋白有效剂量内，对小鼠的肝肾功能及造血功能没有毒害。这项研究证明，该LPTS重组蛋白可以发展为一个新的靶向端粒酶的抗癌药物。

yonglongh

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