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nature今日号外:加拿大科学家不用ips细胞直接制作血液细胞成功(原文12楼)     [复制链接]

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发表于 2010-11-8 13:14 |只看该作者 |正序浏览 |打印
本帖最后由 细胞海洋 于 2010-11-15 10:23 编辑 7 h2 X  G  G' r  T- w2 M4 E" s

2 s( b9 p4 X) T' R. Y* K  Z# s今天nature发表的新闻请特约专家评论了将于12月发表于nature的加拿大科学家的成果,一项不用ips细胞,直接转化为血液细胞的技术,这个研究团队在制作ips细胞时,无意中发现只使用OCT4因子导入皮肤细胞中,可以获得血液祖细胞,然后再经过培养,可以生成红细胞,白细胞等血液细胞,以下是这篇文章的nature的新闻评论和即将于12月发表于nature的文章全文:
/ f0 K# N6 Y& ?* E5 S7 h1 ?& ?% C4 U8 Y, a! D  L
Published online 7 November 2010 | Nature | doi:10.1038/news.2010.588 , j4 l6 I6 C8 y+ M
3 c9 E+ K$ a- T: I6 h# m
News
: n8 _. h" g* T  M6 Q0 n; V* Y. F' K' m
Cellular 'alchemy' transforms skin into blood
5 Q- S( ?- N5 V1 wDirect conversion of cell types could offer safer, simpler treatments than stem cells.! h  {6 A9 v9 Z, \
+ E8 ^! Q+ S4 @: V! p
Ewen Callaway 2 j- {5 [4 z7 {  l4 D; _) _
! G7 ~8 J6 K/ J

5 d% X" ?: E7 ^! Q2 vThe right cocktail of chemicals converts human skin cells directly into blood.1 h7 F7 u0 w7 L' B( m3 H
www.ingrampublishing.comHuman skin cells can be transformed into blood without first being sent through a primordial, stem-cell-like state, according to a ground-breaking study.
2 \* a5 f: x! w& Q) J) T& _
' v( y- K4 d# |- R- QThe breakthrough, published online today in Nature1, follows work earlier this year showing that fibroblast cells from mouse skin, treated with the right cocktail of chemicals, can be transformed into neurons2 and heart muscle3. However, it is the first study to accomplish this feat with human cells, and the first to create progenitor cells — in this case for blood. " z" U, g# l# k+ s

$ @$ t  w$ _% W- e' K' H. O$ j7 s"It takes us a step along the line to believing that you can produce anything from almost anything," says Ian Wilmut, an embryologist and director of the MRC Centre for Regenerative Medicine in Edinburgh, UK. Such 'direct conversions' also offer a potentially safer, simpler tool for creating patient-specific cell therapies than is promised by adult cells reprogrammed to become stem cells (known as induced pluripotent stem cells, or iPS cells).2 r1 ]( m( Z6 [. i, a

7 v* r  i& j# e: X7 s: bMickie Bhatia, a stem-cell researcher at McMaster University in Hamilton, Canada, and his colleagues chose to make blood progenitors from skin cells because red blood cells created from stem cells do not make the adult form of haemoglobin. "Those cells, because they think they're embryonic, make embryonic and fetal blood," he says.
7 w% i( r0 X: ?4 B! q& O, |* q& P6 j5 r1 ^- F
Creating a bloodline7 D) r: F; m( [
To make blood progenitor cells, Bhatia and his team collected skin fibroblasts from several volunteers. They infected the cells with a virus that inserted the gene OCT4, and then grew them in a soup of immune-stimulating proteins called cytokines. ( _: w8 w% k7 _; Y9 n

* `4 Z6 }. D( NOCT4 is one of a handful of Yamanaka factors used to transform fibroblasts into iPS cells, but Bhatia's team found no evidence that the blood progenitor cells that they had made went through an embryonic state. The cells' gene-expression patterns never resembled those of embryonic stem cells, and the blood progenitor cells didn't cause mice to develop teratomas — tumours that are characteristic of pluripotent cells.: q1 J5 ~" x4 n1 m. f

" ^: E! R( x+ ?: g“Everybody has their favourite cell type. There is a lot of this kind of alchemy going on.”
& a4 M4 R1 L& o4 M/ W# @George Daley ! S7 E1 w" L! R( o$ G2 i" [5 O
Children's Hospital Boston/ F- {- K# |% n6 C, f
The progenitors did, however, produce all three classes of blood cells — white blood cells, red blood cells and platelets — all of which seemed to function as they should, according to a battery of experiments. The red blood cells made adult haemoglobin, not the fetal form.
$ ^' \' Y- a/ C' N" y- W6 Q
8 a" Y/ _4 k/ B2 KThe ultimate test would be transplanting the cells into humans, says Bhatia, but that isn't on the cards — at least not yet. "The clinical side is going to be a lot of work," he says. "At least from our estimation, this is the most encouraging result we've seen for using blood cells for cell-replacement therapy."
, f$ g1 R! u) I# f# C5 M# Q; C( d. h: ]
Sanguine about the possibilities
0 _( r; W( v9 l# k- fThe potential for therapy is very much on the minds of Bhatia and other scientists who are converting cells directly. Because the progenitor cells bypass pluripotency, there is little risk of them forming tumours when implanted into patients, says Wilmut, who is working on creating other progenitor cells in his own lab. ! O# \. y, r! W- S5 `* N
! v0 J7 q/ A  f* x# q" b6 f
Deepak Srivastava, a developmental biologist and director of the Gladstone Institute of Cardiovascular Disease in San Francisco, California, led the team responsible for making heart muscle from mouse fibroblasts3. He says that directly converted cells could also offer simpler treatments than iPS cells: the fibroblasts that surround the heart could be transformed into new heart muscle using a stent that delivers drugs to reprogram the cells.7 Z  h% d$ A/ _. n) p

2 S1 ?. Y# u: U! o6 C3 x  u; oADVERTISEMENT5 A" q! ]" @. Q6 @
8 r' j2 c7 I) c6 c) m+ U! ]+ r* ~

/ R& Y! U/ L) N5 |Converted cells aren't without their drawbacks, though. Unlike iPS and embryonic stem cells, they cannot easily multiply in the lab, so producing the large quantities needed for applications such as screening drugs could prove tough, says Wilmut.; ]* ?! ?2 r+ ?4 |# X5 z1 L, N6 S  @
2 b, s# j9 |* L  d) k9 E! l
Despite lab experiments establishing that the converted blood cells are indistinguishable from adult blood cells, it is still too early to tell whether they will be as good as the real thing once they are inside patients, says George Daley, a stem-cell biologist at Children's Hospital Boston in Massachusetts.& \3 B: ~* @6 }* ?! V

% d1 h) \: N+ p- YIn particular, epigenetic modifications — changes that modify gene expression without altering the DNA sequence — could differ between blood cells produced naturally and those created by direct conversion. "The journey from a zygote to a specialized blood cell is very long. The journey from a fibroblast to a blood cell in a petri dish may take a very different route," says Daley.
! }3 R/ _. H) o' @, {) W
  o/ l5 K9 S6 p0 W6 k# C- ~Even with these caveats, direct conversion is gaining in popularity. "Everybody has their favourite cell type," says Daley. "There is a lot of this kind of alchemy going on." 1 ?. _. t4 ^3 e4 |
6 z1 g! {4 m( S% E. ^
References# s0 z4 y! y: x2 m) m
1.Szabo, E. et al. Nature doi:10.1038/nature09591 (2010).
: i, j  v9 G7 D" K9 Y2 O- _2.Vierbuchen, T. et al. Nature 463, 1035-1041 (2010).
$ b! ?1 k  q8 W* P3.Ieda, M. et al. Cell 142, 375-386 (2010).% R1 y) [$ C' c5 q7 G( H

3 V2 @$ A: Y: ]+ K相关文章
& Q& _) _) Z0 E
9 y+ ^  Y: w3 _http://www.stemcell8.cn/thread-29688-1-1.html

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发表于 2010-12-1 08:15 |只看该作者
回复 marrowstem 的帖子* s8 b( }) b/ `  o
3 Y7 s) X2 m  W, g% ]
找到了关于Ian Wilmut 的新闻了。他果然是不做克隆,转行ips了。。。。0 Q7 o/ C7 N7 o+ ]

3 u, Z7 c' w* O! B, i# m8 v专访“克隆羊”先驱Ian Wilmut  4 |2 o+ |$ h2 S/ z( D
《财经》记者 李虎军    [2008-10-17 19:47] " h1 e$ N; ^) r0 B) n6 e5 ]

# D7 n" z- K: U% r, ?+ {' ehttp://www.caijing.com.cn/2008-10-17/110021252.html9 U" T/ u) W9 C# z8 g- O

, V. n+ r0 u$ T) O今年刚被授予了“东方诺贝尔奖”——邵逸夫奖,不过目前他已经将研究兴趣转向诱导多能干细胞领域,希望可以开发出治疗疾病的新方案
5 `" j$ E, \( v* u8 ^
5 Q- Z5 q9 n; J3 D6 t- f; i【《财经网》专稿/记者 李虎军】满脸的大胡子,象征智慧的秃顶。无论走到哪里,伊恩•威尔穆特(Ian Wilmut)都是一个引人注目的高光人物。! n: G  b! L4 }3 Y- C% L+ R( V
  早在1997年,他在英国罗斯林研究所率领的一个团队,宣布在世界上率先培育成年体细胞克隆动物:多利羊。正是凭借这一科学突破,他和多利的共同缔造者基思•坎贝尔今年9月在香港接受了被誉为“东方诺贝尔奖”的邵逸夫奖。" e8 G6 K6 E/ ], L% P
  10月14日,再次访问中国的伊恩•威尔穆特在北京奥运村地区的一家宾馆接受了《财经》杂志的专访。6 h. J5 z% }$ g3 `, l" D$ a6 z- C' x

/ J4 l0 |+ E2 `' `4 B& H“不仅仅是我们两个人”
/ u: i) A' t1 A) v" U7 n7 d) C; x  谈及刚刚领取的邵逸夫奖时,目前担任苏格兰爱丁堡大学再生医学中心主任的威尔穆特教授表示,“我们很高兴代表整个研究团队,而不仅仅是我们两个人,接受这个奖项。像这样的研究,需要各有专长的人通力合作。”2 |" H( ?! r/ P3 W
  这些话意味深长。长期以来,威尔穆特被称为“多利羊之父”;但从2006年年初起,威尔穆特卷入了一场风波。有人指责他窃取了合作者,尤其是目前任职于诺丁汉大学的基思•坎贝尔的功劳。一些媒体在报道中,甚至将威尔穆特的名字与学术不端行为联系在一起。
8 O" Y5 ]( J9 j  威尔穆特是克隆羊多利研究项目的负责人。坎贝尔则在1991年以博士后身份进入罗斯林研究所,随后参与到克隆羊多利的研究项目,完成了很多具体工作。1997年,关于多利羊的论文发表于英国《自然》杂志,引起轰动。
% b; z) D. M; u$ F  在学术界,这种研究上的分工其实很常见。研究项目负责人提出项目构思,寻找经费,然后找到合适的人,如研究生或博士后来具体完成项目。而其中某位研究生或博士后,可能在项目中发挥尤为关键的作用。
5 F, d/ k$ k# A$ t  H* n# ^* N  曾经与威尔穆特共事多年、熟悉多利羊研究的艾伦•科尔曼(Alan Colman)就在英国《自然》杂志上撰文称,多利羊论文的署名并无不当,而威尔穆特也公开阐述其角色是领导多利羊研究,并且肯定了研究团队的其他人,特别是坎贝尔的贡献。
" J3 G# t! A# D6 ]  ?* ^  这场风波并未对威尔穆特的名声带来多大影响。今年元旦之前,他被授予爵位。今年9月,他又与坎贝尔、日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)分享邵逸夫生命科学与医学奖。
7 s& b3 O, P4 N- ?# D+ A  设立于2002年的邵逸夫奖,没有诺贝尔奖那么知名。不过,其单个奖项的奖金达百万美元之多,不比诺贝尔奖差多少。其评奖标准,也在很大程度上参照了诺贝尔奖。4 H* [' T' ]3 _% O6 A
5 J6 k1 @' t; e- d5 {: ~' U
多利羊之后 2 J7 o# i$ E/ n( K" Y
  20多年前,威尔穆特曾经访问过中国。当时,他和同事还买了一些繁育能力强的中国猪,带回罗斯林研究所,希望改变英国猪生殖率低的状况。; D1 U$ o, |# x( E
  率领研究团队克隆出多利之后,原本研究动物的威尔穆特则将研究兴趣转向人类疾病。他曾经希望,借助克隆技术可以获得胚胎干细胞,用来治疗一些疾病。例如,将胚胎干细胞分化为神经细胞,治疗运动神经元疾病。这种治疗目的的克隆研究,也被称为治疗性克隆。
. J& i: C* C9 t) D0 Q  威尔穆特的一位朋友就患上了运动神经元疾病。这位朋友的名字叫吉米•约翰斯顿,是苏格兰凯尔特人队当年叱咤风云的前锋,曾率队击败国际米兰,在英国历史上首次捧起欧洲冠军杯。: `& }8 @8 s3 @- e( E$ ?3 O+ S
  “那是一个很有天分的足球运动员。但当我见到他的时候,他已经高位截瘫,生活变得非常艰难。”威尔穆特说。
& o. F. Q$ C6 O& t$ C' q  干细胞研究一度被约翰斯顿寄予厚望。但约翰斯顿在两年前已经永远倒下了,威尔穆特的干细胞研究仍然进展不大。卵子来源匮乏,是困扰威尔穆特的难题之一。
/ c. d% ^+ d: U* Q& L  “我们一开始从事这方面研究的时候,核移植(编者注:即通常所说的克隆)是惟一可能实现的技术。但这个技术需要女性捐出卵子,这可能是做试管婴儿时多余的卵子,也可能是专门捐赠的卵子。”威尔穆特说。
5 z9 a! J+ z: F/ b" X. q8 P. n  在女性卵子来源缺乏的情况下,威尔穆特考虑过另外一条途径:人畜细胞融合。也就是说,将人类体细胞的细胞核,利用克隆技术,放入已经去掉细胞核的动物卵细胞。当然,融合细胞只能发育到囊胚阶段,然后从中提取胚胎干细胞。这个思路,实际上受到了中国科学家盛慧珍等人研究的启发。/ u& a8 {6 P( d/ R$ P" W
  不过,威尔穆特目前搁置了人畜细胞融合的研究。他说:“从这类研究中仍然可以获得有用的信息。但最近几年,更多的证据显示这种方法很难成功。”% N0 x% y0 Z0 c* W

  i& `* Y( r- \' o2 Q4 H) JiPS的前景 : Q& e: ~4 w. R, t
  由于克隆人类胚胎的关键技术久攻不下,一些科学家开始寻找其他途径。$ y. ?) q( E$ X9 h. ^8 t  B0 f$ `
  2006年8月,日本京都大学的山中伸弥在世界上第一次成功地将四种基因引入小鼠尾部细胞,并使其逆转到细胞分化前的状态,从而获得了功能与胚胎干细胞类似的“诱导多能干细胞(iPS)”。2007年11月,山中伸弥的研究小组又与美国威斯康星大学詹姆斯•汤姆森(James Thomson)的研究小组独立地获得了人类iPS细胞。
2 E# |/ y6 g* W8 A3 M  “山中伸弥的工作是这十年中,甚至可能是这个世纪中最重要的研究进展之一”,威尔穆特说,“很高兴和他一起成为邵逸夫奖得主。”
8 F4 z& t1 u  K* w. K0 u1 k3 }8 W8 b  威尔穆特表示,有了iPS技术以后,可以比较容易地获得与胚胎干细胞功能类似的细胞,而且不再需要女性捐出什么。
* m: ^/ @9 `4 \6 e5 G1 b  他甚至认为,随着iPS技术的发展,治疗性克隆技术可能被抛弃。毕竟,iPS技术今后会比治疗性克隆技术简单得多,也更为可靠。% R( l" e2 o, D0 U
  “关于胚胎干细胞,还需要进行更多的研究。我们其实并没有真正了解如何获得获取胚胎干细胞,并且保持在非常稳定的状态”,威尔穆特说,“同时,人们也会进一步改善IPS技术,我认为再过几年,IPS技术就会变得更加简单,获得的细胞也完全可以与最好的胚胎干细胞媲美。到那个时候,会有更多的人采用IPS细胞,而不是胚胎干细胞。当然,也有人不同意我的意见,只有时间能够证明到底谁是对的。”5 d' m% y4 I/ z8 L$ u
  不过,威尔穆特提醒说,干细胞治疗要真正获得临床应用,还需要很长一段时间。: l, F; p  x9 [1 |5 ]/ [
  “即使已经制造出了药物,仍然需要四到五年甚至更多时间来完成临床试验,来测试其是否有效,是否存在不可接受的副作用。如果是细胞治疗,这个时间会更长。因为我们需要更多了解细胞,安全方面的要求也会更高。然而,这些并不是病人希望听到的答案,因为他们现在就需要治疗。”他强调。
( S5 c# |" T1 b7 V* H* ^6 {) b  威尔穆特现在有一个新头衔:苏格兰爱丁堡大学再生医学中心主任。此次访问中国,则是应他的一位博士后、如今任职于北京生命科学研究所的高绍荣邀请,同时将在天津参加一个干细胞国际研讨会。2 L) L& L' t# n7 Y
  他说:“在苏格兰,我们认为生命科学有很大的商业机会,而我们也有很好的氛围。我这次来中国的原因之一,就是希望更多了解这里的研究,同时寻求合作的机会。”■
) o1 m8 Y$ |! C9 J  m5 K$ H1 i/ l4 V- r5 f& E

2 c) t: m' J' w+ {# [7 B6 f
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发表于 2010-11-19 10:42 |只看该作者
回复 1# 临床干细胞 , x' Z1 d* V! R8 b( o
& i+ b+ Q7 [1 f5 n7 P: M  [+ d

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发表于 2010-11-17 17:24 |只看该作者
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一切皆有可能,说不定哪天培养温度升到40度,成纤维细胞全变成ips了

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发表于 2010-11-17 17:01 |只看该作者
这个世纪的主题真是干细胞!再生医学!

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发表于 2010-11-16 10:54 |只看该作者
谢谢提供

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发表于 2010-11-15 20:26 |只看该作者
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发表于 2010-11-15 20:15 |只看该作者
可以实现直达了

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发表于 2010-11-15 10:35 |只看该作者
发个全文看看2 j2 D5 F7 C  q; C
aatt 发表于 2010-11-12 19:17
; e8 R+ c/ W2 J4 i4 a/ Q

; l( X; Z( O" r4 @; C! Q
- |! |! D# N" f$ n& G   补充材料见:http://www.nature.com/nature/jou ... mentary-information
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发表于 2010-11-14 15:48 |只看该作者
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