细胞分化与癌变机制猜想

hylok

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胚胎干细胞可分化为200多种成体细胞，并经过从胚胎干细胞→多能干细胞→单能干细胞→成体细胞的分化路径，因此我们猜测这种分化是经过严格类型规定的，不存在200多种类型之外的中间类型。但是癌细胞突破了这种限制，癌细胞大多不仅不符合二倍体，而且表现形态也突破了这200多种细胞的限制。一般而言，具有严格表现型的细胞系结构，都具有统一的分叉事件决定，这个分叉事件由单一的开关控制，一旦分叉，又由一系列接连发生的事件促成分化。就像一个铁轨系统，虽然有很多分叉，但是任何分叉都在轨道之上运行。癌细胞则是开出了轨道之外。一般而言，火车开出了轨道之外，要么翻车，要么失去了前进的动力，但是癌细胞则不然，癌细胞仍然具有旺盛的生存动力。观察发现，癌细胞基因是紊乱的，我们可以推测，部分分裂出来的癌细胞由于过分紊乱，失去生存能力而死亡，但是大部分能够存活下来的癌细胞，仍然具有很强的生命力。正常细胞具有凋亡机制，就是一旦越轨，不在这200多种细胞类型之内，就会转入凋亡机制，但是癌细胞显然逃脱了这个机制。或者说凋亡机制被破坏。细胞内部凋亡机制应包括凋亡监督机制，凋亡启动机制和凋亡执行机制。凋亡监督机制能够检测200多种之内的任何一种，因此凋亡监督机制是多通道的，同时遭到破坏的可能性不大；凋亡启动机制应该是同一的，因为凋亡执行机制是一致的，在这种多对一的关键部位，更容易出现错误。凋亡执行机制是同时启动多个执行任务，并行的，只要启动其中一个或几个，凋亡将不可避免，因此凋亡执行机制的部分破坏一般不至于影响细胞凋亡。因此问题出现在凋亡启动机制的可能性最大。* Y! U4 G: ~0 W) ?+ z* o' ^
生物过程信息都记载在基因中，因此我们需要寻找的就是这个可能容易破坏的癌症易发基因。它应该是凋亡启动机制的关键基因。人体上万亿个细胞经历个体生命期几十年的存活，很多基因遭受各种各样的破坏，其中致癌性比较强的因素有病毒、核辐射和自发衰变、化学致癌物刺激等。大部分并未伤及凋亡基因，而被凋亡机制清除，少部分虽伤害凋亡基因，但不具有继续增值能力，也不会成为癌症，仅仅是潜伏的癌细胞，只有获得增殖能力，并逃过免疫系统的攻击，才最终发展成为癌症。
- c* _( s8 N7 w3 P3 X癌症发展的初期是局部增殖。可能已经经历了破坏凋亡机制和获得增值能力两个步骤。那么为什么仍然没有快速发展成癌症呢？人体还有另外的机制，成纤维细胞对细胞增值具有限制作用。因此在癌细胞周围有包围圈。这个包围圈成为限制癌组织过度增殖的最后一道保护屏障。不同分期的癌细胞增殖能力不同，说明癌细胞继承了原来细胞的分裂增殖能力。细胞分裂增殖能力是胶原组织对不同分化期的细胞的限制是不同的。我们从反向推测，由于分化期越靠后，产生突变的机会越大，因此对其限制越强，从而实现对癌症发生最大的限制和对细胞分裂较小制约。但是总有少部分低分化和未分化细胞突变为癌细胞，这种癌症发展最快，胶原组织自我限制能力最差，癌细胞浸润性最强。
2 V% G- ]7 [6 ]由此我们获得攻克癌症的关键方向：寻找和标记凋亡基因。我们通过基因匹配找到被破坏的凋亡基因，标记该细胞，并通过靶向攻击杀灭癌细胞。但是寻找一个存在的基因容易，而寻找一个不存在的基因怎么定位？可能需要邻近基因辅助。4 A" a7 N; |+ l2 j  h

hcluo

我们如今会使用很多手段，如一些物理或者化学治疗的手段去抵御癌症细胞，或者消除癌症细胞。但是在我们治疗的同时，又会出现这些因素导致的致癌性，是否这个过程有点点的矛盾性。而我们要想治疗癌症，是不是要让这些癌症细胞走向自身凋亡的阶段，这才是有效的治疗途径。

hylok

刘氏治疗癌症的策略是补充硬蛋白，依靠胶原纤维限制肿瘤生长，包裹住肿瘤，然后用刘家祖传中药控岩散限制癌症小血管的生长（我觉得效果与阿瓦斯丁类似），促进肿块消失。我认为这种方法比较安全，我在上海同仁医院看到介入化疗的，那些病人本来身体就很虚弱，结果基本上是化一个死一个，立竿见影，医生治疗得乐此不疲，呜呼，人走到这一步，只能任人宰割了！

sunsong7

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; q9 c0 a4 z  B5 x- L7 b5 Z癌症治疗长久以来是杀敌一千、自损八百，而病人一半被自己吓死的，一半则是被医生治死的...6 [/ f2 s) U/ c* ~& `" r# r
目前化疗、放疗、和手术的确显得残酷而力不从心,寻找寻找和标记凋亡基因有利于推动肿瘤的生物治疗，比如重组细胞因子、抗体药物、肿瘤疫苗、基因治疗、RNAi、细胞免疫治疗技术等等...' m8 n( S" A6 [# w( ~: N
解铃仍需系铃人，癌症治疗的根本解决办法是弄清楚癌症的发生、发展规律，个人认为寻找基因突变、表面marker、肿瘤干细胞、抑制血管生长、提高药敏等等不能从根本上解决问题，基因突变和核型异常等等都只是肿瘤发生后的伴随状况，真正的始作俑者是微环境，治疗肿瘤根本解决方案一定与微环境相关....