Robo4和Cxcr4协同作用于造血干细胞的niche定位

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iseeyou1210 发表于 2011-1-24 05:54 $ G) N2 D+ T2 e
Title: Robo4和Cxcr4协同作用于造血干细胞的niche定位
/ D% V9 ^9 d) o2 N3 ^4 g! [. GEnglish title:Robo4 Cooperates with Cxcr4 to Spe ...

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) @; W6 O7 t# ^; OWe demonstrate that the guidance molecule Robo4 functions to specifically anchor HSCs to BM niches.
- I- }8 b' z7 F: [作者指出定位分子ROBO4可以把造血干细胞引导到特定的微环境(niche)处.' |7 @0 I# ^; Z) @0 r2 v0 S

( y9 ~" o1 S7 e9 J（anchor也被翻译作“锚定”，意思是把造血干细胞“固定”在微环境中）$ W+ W" K0 X$ s% D6 p) B
我们的研究表明，Robo4作为引导分子，具有诱导造血干细胞定位于骨髓微环境之中的特定功能。( e5 j1 @, n8 F( i5 U
7 l+ u3 G; @; S  x
Robo4-deficient HSCs displayed poor localization to BM niches and drastically reduced long-term reconstitution capability while retaining multilineage potential. ) L8 Y0 m. |0 D3 I- w
Robo4缺陷性的造血干细胞虽然保留了可以分化为多个谱系的造血细胞的能力,但是其造血干细胞在造血微环境的定位和长期造血系统重建的能力却减弱了.
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（drastically还是要翻译出来，而且是特指造血系统重建能力）
3 Q* L: t6 |- lRobo4缺陷造血干细胞仍保留了多谱系分化潜能，但不能很好定位于微环境之中，而且其长期的造血系统重建的能力大大减弱。
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! U' E% j* R0 ~0 u1 U$ U5 vCxcr4, a critical regulator of HSC location, is upregulated in Robo4−/− HSCs to compensate for Robo4 loss. , D$ z. M0 j2 M3 m4 v5 ]7 a% s
作者们还发现,在 Robo4−/−的造血干细胞中,为了补偿Robo4 gene 产物的缺失,Cxcr4这个调节干细胞定位的gene表达上调了.5 v+ ~1 S- H8 O, o! s
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（解释性的意译也未尝不可，不过通篇基本上是直译，所以保持统一的体例是应该的，本句也比较简明，应该不难表达）. O/ P! A) Q0 d6 y4 V
为补偿Robo4的缺失，造血干细胞定位关键调控因子Cxcr4在Robo4-/-造血干细胞中的表达上调。
: x" e( z2 i9 z3 J1 s6 e% L$ I0 j/ u( Z
" [1 Y  d* o8 \5 j/ ]) fRobo4 deletion led to altered HSC mobilization efficiency, revealing that inhibition of both Cxcr4- and Robo4-mediated niche interactions are necessary for efficient HSC mobilization. 7 c$ ], f& b# o' k9 J3 I* e& L0 ^
Robo4确实改变了干细胞的运动能力.他们的工作显示了Robo4和Cxcr4调节造血干细胞及其所处的微环境之间的相互作用在造血干细胞不的运动过程中起到重要功能.
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（deletion没有翻译出来。后半句翻成了单独一句，而且基本的特定内容变成了引申的概括结论，还是要直接翻译原内容）& ~! j4 c1 [8 k" C
Robo4缺失改变了造血干细胞的迁移效率，揭示出Cxcr4以及Robo4调节的微环境互动机制的双双抑制，对造血干细胞高效的迁移是必须的。: e0 L  \! q7 Y4 ^1 k

: I& ?' [& Z8 M( f+ i  sSurprisingly, we found that WT HSCs express very low levels of Cxcr4 and respond poorly to Cxcr4 manipulation relative to other hematopoietic cells.
) C. m& h4 ^! [$ \非常有趣的是,在正常的造血干细胞中,Cxcr4这个gene的表达却是很低的,而且Cxcr4看起来在其他的造血细胞(非干细胞)中的作用反而更为重要.
- {6 f) s/ S2 Z7 z& L8 H, H/ g  B" O3 g( C* z. z
（同上一条，没有把原文特定内容准确译出，而成了解释性概括）! f6 d  X, V" b9 D  K% B, K2 l
令人意外的是，我们发现相对于其他血液细胞，wild type造血干细胞Cxcr4的表达极低，并且对Cxcr4的调控反应较弱。- y. o3 B& l% o: e2 }2 h" y

: m0 D. Z$ B$ ~5 TWe conclude that Robo4 cooperates with Cxcr4 to endow HSCs with competitive access to limited stem cell niches, and we propose Robo4 as a therapeutic target in HSC transplantation therapy.
9 L' Q" w) @3 S! ]根据这些实验,作者认为,Robo4和Cxcr4共同作用保持造血干细胞能结合到微环境中,作者提出可以在造血干细胞移植实验中,可以将Robo4作为一个治疗靶点。
: v3 b5 H6 E9 d! G0 D. m  N5 l& A- A2 v
（整个翻译的“人称”要一致，也就是说作者的第一人称口吻，不宜在作者自述与译者第三人称解释之间随意更换）
) n; Z5 z# W5 O6 h6 S% H3 Z8 A我们的结论是，Robo4与Cxcr4合作，赋予造血干细胞获得定位于有限的干细胞微环境的竞争力，因此我们建议将Robo4作为造血干细胞移植疗法的一个治疗靶点来考虑。
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: M$ c* L  q$ d仅供参考。