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题目:Protein biomarkers for in vitro testing of embryotoxicity.4 w( l& J) c9 d2 j+ N7 Y1 L- ]
体外胚胎毒性试验的蛋白质生物标志物
: g1 ]3 v# o/ ?, N& `( |. Y作者:Groebe K, Hayess K, Klemm-Manns M, Schwall G, Wozny W, Steemans M, Peters AK, Sastri C, Jaeckel P, Stegmann W, Zengerling H, Schopf R, Poznanovic S, Stummann TC, Seiler A, Spielmann H, Schrattenholz A.
, p, @/ z' G" x; ?7 o" T* g摘要:关于达到欧洲立法及美国和日本相关机构所要求的为药物的分子特性或替代常规动物实验的化学物质相关影响开发新的体外模型的问题,在化工业中面临着新的危害及风险评价挑战。关于达到欧洲立法及美国和日本相关机构所要求的为药物的分子特性或替代常规动物实验的化学物质相关影响开发新的体外模型的问题,在化工业中面临着新的危害及风险评价挑战。用蛋白质裂解产物来进行以下研究:(i)鉴定EST试验中的最佳剂量范围 (ii)以适合进行基于分子通路的具有微量差异的定量蛋白组学研究,(iii)且以相似的蛋白效应类型确定化学物质的毒性级别,(iv)还将这些分级情况与传统的体内胚胎毒性分类相关联(v)最终目标在于鉴定新的可替代的胚胎毒性的蛋白生物标志物。我们发现了两种不同的毒性物质类型(除草剂(地乐酚),赭曲霉素,除草醚,vs 甲氧氯普安(胃复安),琥珀酸多西拉敏,青霉胺),二类物质在蛋白组学类型中相关的作用通路有着明确的差别。最值得注意的是,观测到了热休克蛋白β-1,Ras-GTPase激活蛋白SH3-区域偶联蛋白,Ran偶联蛋白5,及钙网蛋白,二氢嘧啶酶样蛋白2(Ulip2 蛋白)在第一类和第二类物质中有不同的反应。另一方面,热休克蛋白8及Fscn1蛋白在两类毒性物质的所有化合物中都表现为下调。
5 @8 G7 Y+ r, ~2 S v6 [7 y7 w1 h$ A来源:J Proteome Res. 2010 Nov 5;9(11):5727-38. Epub 2010 Oct 20.5 B( R7 A( L0 P- u
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