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为什么实体瘤不能通过干细胞移植法获得治愈?
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用骨髓移植或干细胞移植方法来成功治愈血液或免疫系统恶性肿瘤已有几十年以上的历史,目前更是应用的遍地开花,每年有无数的患者被从死亡线上拉回来、得到根治。前提是只要找到匹配的干细胞源,所以这种治疗方法目前已是一种非常成熟的在临床上广泛使用的恶性肿瘤的治疗手段。
: q1 [9 N: g* A1 J4 B 近年来国外学者开始尝试用“强化化疗+加干细胞移植来治疗实体瘤”,但已有的尝试都以失败告终,已知被选择的肿瘤种类已有不少,尤其是分化程度低或具有全身性意义的肿瘤。
3 [ R8 |9 G- j* e 对此个人很有疑义,为什么非实体瘤可以得到根治,而实体瘤却通过同样的干细胞移植方法却无一成功。这其中一定有我们未知的机制在里面。思索良久,做了如下的一道选择题,提供的答案仅供大家参考:
1 r$ B! a2 } h5 B 1)觉得选择小细胞肺癌来作这种尝试非常值得,因为小细胞肺癌属于未分化癌一类,在分化原始程度上可能与干细胞的习性最为相近,记得去年也有人在用此方法尝试乳腺癌的治疗,但到目前为止并没有结果公布出来,估计也会以失败收场。$ N! i" H0 D) I C+ ]/ n
2)那么为什么在实体瘤中此方法不能成功呢?大多数的人会认为是由于代表肿瘤根源的肿瘤干细胞没有被杀干净。我觉得这不是问题的根源所在。对此可以作一反问,如果肿瘤干细胞是难以用大剂量化疗方法杀光的,那么白血病、淋巴瘤为什么可以消灭干净,然后用干细胞移植来获得根治成功呢?
' Y1 u- N3 q' b0 Z 3)其实分化程度低的肿瘤细胞对化疗和放疗更敏感,同样分化程度低的正常细胞也表现为对化疗和放疗敏感,如生殖细胞等。所以问题的关键可能并不在——是不是肿瘤干细胞有没有被消灭干净,而更可能是实体瘤与非实体瘤间存在一个本质上的差别,只是我们目前还不知道这个差别到底是什么。差别包含的一个可能是:实体瘤含有恶性质的巢,而此巢是不能被化疗或放疗法所改变或被摧毁的,所以即使干细胞移植成功,这些恶性质巢的事实存在照样可使迁移进来的干细胞发生质变,结果导致癌症的复发。
/ o, I' }/ ~$ U3 s% P+ r( C 也许有人要问,你移植的是什么干细胞?如果是骨髓干细胞或造血干细胞,他们能起到治愈的目的吗?即这些种类的干细胞能分化出相应实体组织所需要的功能细胞吗。对此我不想多说,因为造血干细胞的发育多潜能性已被多项实验结果所证实,其他的组织干细胞也是一样。我觉得这不是实体瘤通过干细胞移植不能得到根治的主要原因。
8 ]/ W8 R/ B% d( `2 F; h 在诗人鲁米(Rumi)写的寓言故事——《马斯纳威的故事》(Tales from the Masnavi)中,一个古老而著名的亚洲民间故事,讲述了4个男人被要求在黑暗的房间中摸象,并将各自对大象的感觉描述出来。由于每人仅能摸到大象的一个部位,故得出不同的结论。他们根据自己触摸到的大象的鼻、腿、耳或背,认为在面前的大象是一根喷水管、一根柱子、一把扇子或一个宝座。. V9 H9 Y' {% Z" x% c0 e
该则寓言常被引用于目前细胞治疗所面临的状况,移植效果欠佳的主要原因正是我们对干细胞机制的不了解,虽然每年有数量呈爆炸性的文章发表,但总的来说还是原地踏步。解决盲屋摸象这一难题的最好方法是,4个人在摸象后讨论彼此的发现,综合大家的观点,然后尽快得出一个明确的大象到底长的怎样的“貌相”。对干细胞来说这个“貌相”就是干细胞的生物学机制。. a. K! g) l& o' q. I# ^' x B
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