把癌细胞改造成正常细胞？

恒宇

哺乳动物的胚胎可以在输卵管中进行迁移，比着床，发育而诱导子宫内膜形成血管进而发育生成胎盘。其中的定向迁移，着床后诱导血管系统的产生，以及胚胎的可快速分裂等特征与癌在人体内的特征是相同的，从理论上也解释了癌的本质就是滞育在卵裂期或桑椹期的胚胎，通过诱导等手段可以使其继续沿发育时间轴向前推移，进而穿出癌期，分化为一般的组织细胞。这就是癌治疗的理论基础。

恒宇

这个观点足以证明了，癌就是滞育在卵裂期或桑椹期的胚胎，通过人为的诱导可以使其顺利的传出癌期而发育分化为正常的细胞，这就是全息胚学说的一个很好的例子。

sunsong7

Definition of Differentiation therapy) b# E) a7 o" W7 k- F

( a4 ~1 S5 Y9 L( B2 MDifferentiation therapy: An approach to the treatment of advanced or aggressive malignancies in which the malignant cells are treated so that they can resume the process of maturation and differentiation into mature cells.
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Differentiation therapy is based on the concept that cancer cells are normal cells that have been arrested at an immature or less differentiated state, lack the ability to control their own growth, and so multiply at an abnormally fast rate. Differentiation therapy aims to force the cancer cell to resume the process of maturation. Although differentiation therapy does not destroy the cancer cells, it restrains their growth and allows the application of more conventional therapies (such as chemotherapy) to eradicate the malignant cells. Differentiation agents tend to have less toxicity than conventional cancer treatments. 4 ~3 ]+ N$ A0 x& z
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The first differentiation agent found to be successful was all-trans-retinoic acid (ATRA) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). APL is the result of a translocation (an exchange of chromosome material) between chromosomes 15 and 17. There are two chromosome breaks: one in chromosome 15 and the other in chromosome 17. The break in chromosome 15 disrupts the promyelocytic leukemia (PML) gene which encodes a growth suppressing transcription factor. And the break in chromosome 17 interrupts the retinoic acid receptor alpha (RARa) gene which regulates myeloid differentiation. The translocation creates a PML/RARa fusion gene. It produces a chimeric protein that causes an arrest of maturation in myeloid cell maturation at the promyelocytic stage. (It reduces terminal cell differentiation.) And this causes the increased proliferation of promyelocytes.
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Most APL patients are now treated first with all-trans-retinoic acid (ATRA). It causes the promyeloctes to differentiate (to mature) and so deters them from proliferating. ATRA induces a complete remission in about 70% of cases. ATRA is the prototype of a differentiation therapy agent.2 u$ P% m' q( h: L4 k/ ?: k
http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=197600 s  c3 f  S! [6 U) v/ N
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attachment：Differentiation Therapy7 T5 @' Z6 S6 t* b( `) ]
The Cancer Handbook 1st Edition. Edited by Malcolm R. Alison 2002 John Wiley & Sons, Ltd.3 q9 P8 M4 Z3 c# h8 G' r$ Q

龟酱

今天受益匪浅~~~撒花>W<~~~谢谢啦
5 F4 W0 p6 d( u9 A$ {/ D; l+ |7 KLZ癌细胞可以诱导成正常细胞的想法是根据王振义老师的成果来的么？

sunsong7

“您的工作不仅指出应用一种简单的方法可以治疗一种特异的疾病，而且更新了可以应用单一药物通过诱导分化治疗癌症的概念。”在美国哥伦比亚大学举行的2001届毕业典礼上，校长乔治·鲁普这样评价王振义。在这次仪式上，王振义获得该校荣誉科学博士学位，成为我国第一位获此殊荣的科学家。
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sunsong7

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3 V: ?: N! D' ?& Q: [  U5 _- T国际同行对王振义的研究有3个评价：
+ I, v! m/ Q6 @- B0 x: m, ~一是在癌症研究史上第一次发现了如何使用自然物质，而不是有毒的化学物质，将癌细胞改造为正常细胞——这一研究不仅仅停止了在体外和动物身上进行实验，而且在治疗运用中取得了成功；  \. [5 v3 B9 W5 B" {2 j, E
其二，初步弄清了全反式维甲酸在白血病患者体内是如何起作用的；& X  Z+ T  b0 z/ v+ {2 b  a
其三，他治白血病不是用传统的化学、放射疗法，不是用杀灭细胞的方法，而是把癌细胞改造成正常细胞，并且把传统的中国理论与现代医学实践相结合，为治疗癌症提供了全新的途径。4 P9 H1 f' u! N6 E, r5 Q) s* b& Z

sunsong7

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/ r9 i. G1 V0 ]- n+ a  s在儒家“改邪归正”思想的影响下，王振义率领的研究组选择了诱导分化治疗白血病的途径。他的研究组证明ATRA在体内可使新鲜APL细胞向成熟细胞分化。1980年，ATRA批准在临床上使用，用于治疗某些皮肤病。在没有13顺RA的情况下，取得病人和家属的同意，他试用ATRA治疗晚期或化疗无效的APL患者，取得惊人效果。
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& A! M8 @4 Q' i" E( W1 G同行对这一治疗方法的评价是，急性早幼粒细胞白血病应用ATRA治疗的病例早期完全缓解率高达85%～90% ，这种方法副反应少、不抑制造血、不引起出血、使用方便（只要口服）、价格低廉。这不仅为过去被认为治疗困难、死亡率高的急性白血病找到了一种新的治疗方法，而且还为肿瘤可以通过诱导分化治疗的理论和治疗途径提供了一个成功的范例，引起国内外学者广泛重视。目前联合应用ATRA、砷剂及化疗，APL患者的5年存活率已高达95%，成为第一种可以治愈的急性白血病。
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sunsong7

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9 Z& n' f$ h& `! _2 \9 ?【摘】 王振义院士：癌症诱导分化第一人 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2011/1/242939.shtm: W  E) }& ^! d' p% i5 S$ E- ]1 {$ p
王振义：1924年11月生于上海，祖籍江苏兴化。1948年毕业于震旦大学获医学博士学位。1994年当选为中国工程院院士。曾任上海第二医科大学校长（现上海交通大学医学院），瑞金医院上海血液学研究所所长，现为上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授，上海血液学研究所名誉所长。
6 X8 @) w$ S: ~" p1978年，他与血液科孙关林、陈淑容、蔡敬仁等研究白血病的治疗，并进行临床研究。当时，治疗白血病有两条研究途径可循，一是用化疗的方法杀死白血病细胞，二是诱导分化，将恶性的白血病细胞转变为良性细胞。当时国际科学界曾有过相关报道，但仅停留在研究阶段。1971年，英国的Friend等报道小鼠红白血病细胞能被二甲亚砜诱导分化。1980年及1983年，美国的Breitman等报道人类髓系白血病细胞株HL-60和U937及新鲜急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞在13顺维A酸（13顺RA）及全反式维A酸（ATRA）作用下，可以向正常细胞逆转。
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sunsong7

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4 O; E; b- X  f. V& _0 ?7 l2010年国家最高科学技术奖获得者最早做这肿瘤细胞诱导分化尝试：' ?4 ^2 I7 c- i! \* Q) p
　　王振义，男，1924年11月出生于上海。1948年毕业于震旦大学医学院，获医学博士学位。曾任上海第二医科大学校长等职，1994年当选为中国工程院院士，现为上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授、上海血液学研究所名誉所长。 % W7 l) b" S/ S/ U
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　　作为一名血液学专家，王振义院士在60余年的从医生涯中，为医学实践和理论创新做出了重大贡献，他成功实现了将恶性细胞改造为良性细胞的白血病临床治疗新策略，奠定了诱导分化理论的临床基础；确立了急性早幼粒细胞白血病治疗的“上海方案”，阐明了其遗传学基础与分子机制，树立了基础与临床结合的成功典范；建立了我国血栓与止血的临床应用研究体系。 2 n2 ^, U: k9 |: D# \" I- l) }9 O

* e; G3 a" S  w7 w! k8 x1 r* S5 J　　急性早幼粒细胞白血病（APL）是临床表现最为凶险的一种白血病类型，其缓解率低、死亡率高。传统化疗在杀死白血病细胞的同时，对正常细胞也具有杀伤作用，会加剧出血，导致早期死亡。王振义院士依据诱导分化学说，在大量实验的基础上提出了治疗APL的诱导分化疗法，证明采用全反式维甲酸可以将恶性早幼粒白血病细胞诱导分化为良性细胞，引起了国内外医学界的高度关注，并得到了国际同行的广泛证实。2009年美国“临床指南”将全反式维甲酸治疗APL定为规范性治疗方案。在有效缓解治疗APL的基础上，王振义院士不断优化治疗方案，发现联合应用维甲酸和氧化砷治疗APL，可使五年生存率上升至95%，从而使APL成为第一个可治愈的成人白血病。为此，国际血液学界特将此方案誉为“上海方案”。在临床治疗获得巨大成功的同时，王振义院士又揭示了全反式维甲酸诱导分化APL是一种针对致癌蛋白分子的“靶向治疗”方法。维甲酸的应用开拓了人类治疗肿瘤的新思路与新途径，成为转化医学的典范；“上海方案”是诱导分化学说的具体体现，是靶向治疗的成功范例。
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, y) C: A5 K  M　　王振义院士于1988年在《Blood》上发表的论文，迄今已被广泛引用1713次，成为全球引证率最高和最具有影响的代表论文之一。1994年，王振义院士获得国际肿瘤学界的最高奖––凯特林奖，评委会称他为“人类癌症治疗史上应用诱导分化疗法获得成功的第一人”。此外，他还获得瑞士布鲁巴赫肿瘤研究奖、法国台尔杜加世界奖、美国血液学会“海姆瓦塞曼”奖、求是杰出科学家奖、首届“何梁何利科技奖”等。 ( [/ N' W: ~6 y" h
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　　王振义院士作为一名医学家，秉承高尚医德，拯救了无数生命，作为一名科学家，成功实践了诱导分化理论，取得了一系列具有国际影响的科研成果；作为一名教育家，为国家造就了众多优秀的血液学专业人才，对世界医学发展做出了重大贡献。
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* p4 v( c7 f4 u& @+ W% }( b附：ATRA和ATO对APL细胞组织因子表达的调控机制：ATRA或ATO治疗APL能取得良好疗效的重要原因之一是出血症状很快明显改善，因而使患者不因出血而早期死亡，患者可在药物的继续作用下，达到完全缓解。王振义院士研究组发现在ATRA作用下，APL和内皮细胞膜上的促凝活性（PCA）和组织因子抗原（TF）表达均下降（代表论文14），相反柔红霉素（治疗APL的化疗药物）可使APL细胞的TF增加。以上发现可以解释单用化疗患者常早期死亡于出血，这是由于化疗可使TF表达增高，引起弥漫性血管内凝血导致严重出血，若用ATRA和ATO治疗，则TF的表达下降，出血症状很快得到改善，有利于获得完全缓解。; T& B( n0 ~8 m' \, P- M+ s
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sunsong7

* T! A* N. Q& x: N$ [4 w1 O% r# F6 g$ I3 D* h
有报道“肿瘤干细胞可以产生血管系统 http://www.stemcell8.cn/thread-33008-1-1.html”，
4 ]% @1 ]  S. ]还有报道“诱导分化疗法消除肿瘤干细胞 http://www.stemcell8.cn/thread-17960-1-1.html”
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7 \: y' f# l- u那么， 是否有可能将肿瘤细胞诱导分化为正常组织呢？/ Y' k+ A- E; p7 F+ t" t1 e2 ~, S6 q