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科学家们对诱导多能干细胞iPS报以厚望，希望利用它为患者和伤者提供替代组织。由于这种细胞来自患者本身，科学家们曾设想它们不会被排斥（器官移植中的一个常见问题)，但一项新研究显示iPS细胞也可能引发危险的免疫排斥反应。; Z+ _0 Z$ W& [5 y7 }
) m8 ~7 Y4 x' N' w/ y科学家们采用细胞再编程的技术制造iPS：通过激活一系列基因，逆转成熟细胞发育过程，使它们回复到胚胎状态。这些再编程细胞具有多能性，即有能力分化至体内任何一种细胞类型。科学家们已经在利用iPS细胞研究疾病和测试药物7 z, m; U r) d; r( m* Q
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诱导多能干细胞iPS比胚胎干细胞ES具有更多有点。它们不需要使用胚胎，因此避免了一些伦理及法律问题（这些问题已经令胚胎干细胞研究复杂化）。借助iPS细胞，研究人员还可以制造出与患者遗传背景相同的细胞株。很多科学家曾设想这样可以为移植细胞提供来源，且无需抑制免疫系统预防排斥，也设想可为器官移植服务。
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/ P/ W7 X7 o( E/ @( t* {9 G4 i& s6 j但这一设想可能不正确。圣迭戈加里佛尼亚大学的免疫学家Yang Xu和同事们将数种多能干细胞移植至遗传背景相同的小鼠体内，并进行观察。他们采用的近交系小鼠为遗传背景相同的双胞胎，可互相进行器官移植，无需免疫抑制。研究人员在实验中使用的是两种常见的近交系小鼠，B6和129.: t9 L$ c8 N2 H
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当研究人员将来自B6小鼠的胚胎干细胞移植至B6小鼠时，发现ES细胞呈典型方式生长，可形成畸胎瘤（由多种类型分化细胞构成），畸胎瘤形成是胚胎干细胞和诱导多能干细胞多能性的标准检测手段。当将来自129小鼠的ES细胞移植至B6小鼠时候，由于属于异物遭到免疫排斥，故不能在B6小鼠体内形成畸胎瘤。
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2 l. E. i& H" G" U4 N3 A I& j) u; \研究人员之后将来自B6小鼠的iPS细胞移植至B6小鼠。令他们感到惊讶的是，很多细胞也未能形成畸胎瘤，这种现象和将一种小鼠的ES细胞移植至另一种时的所见类似。该研究小组在今天的Nature在线版上报道称形成的畸胎瘤很快也遭到受者免疫系统的攻击而被排斥。Xu说，这种免疫反应和不同个体间器官移植引发的免疫反应相同。
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当研究人员利用一种新技术构建iPS细胞时，可减轻免疫排斥的程度。这种新技术可确保引发再编程的基因在完成任务后关闭，但排斥现象并未完全消失。研究人员证实iPS细胞畸胎瘤内含有高水平的可诱发免疫反应的基因。Xu说这可能是由于不完全再编程导致了一些基因的误表达造成的。
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8 g9 d* A1 h5 g: n9 u6 v' _$ X6 k他们的发现再次证实iPS细胞同ES细胞存在细微但非常重要的区别。波士顿儿童医院干细胞科学家George Daley称这项研究很有吸引力，但他不认为免疫排斥是iPS不可逾越的障碍。他表示一旦iPS细胞分化成为所希望的组织类型，它们将不再表达带来问题的基因。目前许多实验室正在对再编程进行改进，以便清除错误的基因表达。他说：我们应该能使iPS细胞变得和ES细胞一样。
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同时，Xu和Daley均表示这些结果强调了需进一步对胚胎干细胞展开工作，以使研究人员彻底了解并克服iPS与ES间的区别。Daley说：这给我们提了一个醒，还不能让胚胎干细胞离开舞台。 |
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发表于 2011-5-16 13:23
发表于 2011-5-16 15:42
