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一、EAAL的定义
) @; d) W& w) L0 REAAL，是扩增活化的自体淋巴细胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的缩写，EAAL细胞技术是治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染的细胞免疫治疗方法之一。其技术是从患者自体外周血（20-100毫升）中分离单个核细胞，经过体外刺激扩增培养，使在生理条件下具有杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤性效应的细胞亚群，主要是CD8+杀伤性T淋巴细胞（CTL，约70%）和自然杀伤细胞（NK，约20%）得到大量扩增和活化，之后经一次或多次回输给患者。作为细胞过继性免疫治疗方法，可有效辅助恶性肿瘤和慢性传染性病毒感染的治疗。
3 b6 c* [' d. x! X9 K7 i& j4 B二、EAAL治疗肿瘤的作用机制
% `9 {/ `8 J* q+ y2 D 根据体外实验和临床试验证明，EAAL细胞可通过多种途径直接杀伤肿瘤细胞：$ a5 W' f2 |" h2 t" R' o$ U% a& ~
( ~: p/ j& d8 p, e5 U1) 患者回输EAAL细胞后可以导致CD8+杀伤性T淋巴细胞比例上升，NK细胞比上升，CD4/CD8 T淋巴细胞比值下降。这些杀伤性淋巴细胞以不同的机制识别肿瘤细胞，通过穿孔素等作用，穿透封闭的肿瘤细胞胞膜，实现对肿瘤细胞的裂解；$ l/ `, H7 [0 M
" R: T8 r( k- h K( o, \2) 回输EAAL细胞后，可促使机体分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子，诱导肿瘤细胞凋亡；
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3) 回输EAAL细胞后可以改善机体的免疫环境，提高机体的免疫机
# k, F! d" T( n一、EAAL的定义) F, b0 ]8 v! x6 a* s7 P6 j( S
EAAL，是扩增活化的自体淋巴细胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的缩写，EAAL细胞技术是治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染的细胞免疫治疗方法之一。其技术是从患者自体外周血（20-100毫升）中分离单个核细胞，经过体外刺激扩增培养，使在生理条件下具有杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤性效应的细胞亚群，主要是CD8+杀伤性T淋巴细胞（CTL，约70%）和自然杀伤细胞（NK，约20%）得到大量扩增和活化，之后经一次或多次回输给患者。作为细胞过继性免疫治疗方法，可有效辅助恶性肿瘤和慢性传染性病毒感染的治疗。5 O: W/ w5 l$ S
9 A/ T) I% X1 I, D, E二、EAAL治疗肿瘤的作用机制
0 X0 Q* J$ F1 y1 ^& v 根据体外实验和临床试验证明，EAAL细胞可通过多种途径直接杀伤肿瘤细胞：, P- |; Z1 [ W( J! v. e
; h# W) I$ s, B' R S3 `1) 患者回输EAAL细胞后可以导致CD8+杀伤性T淋巴细胞比例上升，NK细胞比上升，CD4/CD8 T淋巴细胞比值下降。这些杀伤性淋巴细胞以不同的机制识别肿瘤细胞，通过穿孔素等作用，穿透封闭的肿瘤细胞胞膜，实现对肿瘤细胞的裂解；
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2) 回输EAAL细胞后，可促使机体分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子，诱导肿瘤细胞凋亡；/ n/ l+ C I4 l9 }6 d
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3) 回输EAAL细胞后可以改善机体的免疫环境，提高机体的免疫机能。( F3 o# V2 a2 N( t/ r* K
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# C0 I5 F, p! J. t5 F' w5 f( b4 x三、免疫治疗技术的发展及EAAL的特点3 H9 |* @$ {" f' o6 o3 e
肿瘤免疫的概念及临床治疗在20世纪80年代逐渐形成，其中过继免疫治疗在临床应用最为广泛。过继免疫疗法通过在体外扩增和活化自体或异体淋巴细胞再回输到患者体内，以达到提高机体免疫细胞识别和杀伤肿瘤细胞能力的目的。近年来免疫学和细胞生物学在许多关键课题上有了重大突破，EAAL技术采用最先进的技术，较之其他过继免疫治疗方法，如LAK、CIK等技术，在安全性和有效性上作了近一步的提高和优化，具有以下几个特点：
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（1）EAAL细胞的主要成分与CIK和DC-CIK不同。EAAL细胞是以杀伤性T淋巴细胞为主的混合性T淋巴细胞和NK细胞群体；CIK是以CD3+CD56+为主要功能成分的混合性淋巴细胞群体；DC-CIK中强调有部分的树突状细胞。! E% r) \$ _$ P9 {, l! h9 K% a4 I9 [: k
8 v2 s" f; ~. ]: [; s G（2）EAAL细胞治疗效果经过临床随机对照试验的证实。2000年，EAAL细胞基本技术的发明者发表了历时10年针对肝癌手术后无其它治疗患者进行和不进行EAAL细胞治疗的临床试验。结果显示，该治疗将早期复发、大量复发和全面复发的危险性分别降低41% (P=0.01)）、51%（p=0.005）和56%（p=0.03）。2007年，韩国FDA批准的IV期临床试验已经证实EAAL细胞对肝癌手术后患者具有预防复发的作用。# V2 ?) ?( I% O$ h0 I% K4 u' k" ?( {
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（3）EAAL细胞体外培养技术不同于CIK和DC-CIK。
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1 ~+ A4 b' m! d, D. Ya) 无血清培养体系：EAAL细胞体外培养体系采用独特的无血清培养基和细胞因子组合。无血清培养系统避免了使用血清可能导致的细胞污染及其它对细胞生长的不利因素。所采用的细胞因子均为药用级别。0 _1 N& H' G1 A* B) K
" |* H* n! c: n8 e/ S% s& b" `/ x4 Wb) 细胞扩增效率高，不需要使用单核细胞采集机：在体外高效活化和扩增患者自身的T淋巴细胞，从1-2x107外周血单个核细胞开始，可以获得3-20x107活化扩增的以杀伤性T淋巴细胞为主的T细胞和NK细胞混合细胞群体，这种高效扩增，避免了需要使用大量起始外周血单个核细胞对患者整体免疫细胞系统的破坏作用。
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# [5 u5 i7 U' ^/ e. _/ j Qc)细胞活性高、稳定性好：EAAL细胞培养体系产出的细胞，活性和稳定性好，细胞可保存12个小时而不影响其治疗效果。 |
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发表于 2011-6-7 17:10
