本帖最后由 towersimper 于 2011-8-11 20:48 编辑 4 W8 S5 K8 f' s$ F! E8 n3 V# J& p
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基因改造T细胞杀死白血病癌细胞
9 w- N. p2 A( U, }) P改变病人自己的T细胞用途使它们识别癌细胞上的抗原，导致3名患有慢性淋巴细胞白血病的病人症状得到显著性改善 " e) N! C3 z3 p" y( O
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【towersimper注：本文为译文，有部分改动，仅用作研究之用，不得用作商业开发，转载请标明翻译者towersimper，原文来自Tia Ghose, The Scientist, "Turning T-cells into Cancer Killers", August 10, 2011】1 p/ B. G" J# p
研究人员对3名慢性淋巴细胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia, CLL)的病人自己的T细胞进行基因改造以便它们能够识别白血病细胞上的抗原并且随后杀死这些癌细胞，从而阻止癌症恶化。这种方法于2011年8月9日发表在 New England Journal of Medicine和 Science Translational Medicine杂志上，有可能潜在性地加以改良使之不仅攻击白血病，而且还攻击其他癌症。: d+ D- N0 o# D& v t* j# H
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CCL是一种以抵抗感染的免疫细胞---B淋巴细胞为作用对象的缓慢恶化的癌症。宾夕法尼亚州医学院肿瘤学者David Porter说，尽管药物治疗能够抑制这种疾病一段时间，但是此癌症最终还是产生抗性，继续恶化，除非病人进行骨髓移植，否则就会死亡。( k: }" ]$ n: u5 N
研究人员一直在努力让T细胞能够识别和杀死卵巢癌、肾细胞癌和间皮瘤(由石棉造成的肺癌)。在过去，研究人员甚至已经开发出一种技术让T细胞识别CLL抗原，但是在所有的实验当中，“T细胞反应一直有限，并不十分显著”，也就是因为T细胞从不增殖，而且也不能在癌细胞附近逗留足够时间从而发挥持久性影响。% M( r9 ]& j6 `3 R! A1 ?9 T
$ @' @5 H& k8 |4 v6 H( C就像以前改造T细胞的努力一样，研究人员使用一种病毒载体---在这次实验中，为HIV病毒的一部分---渗入T细胞，而且该载体携带一个设计好的针对CD-19的抗体基因，其中CD-19是只在B细胞和CCL癌细胞中发现的一种细胞表面受体。不过，这次实验中，研究小组还加入一种基因，该基因表达一种更为强大的在身体中激活T细胞并促进它们复制的刺激因子。7 A" h% {2 v' ]5 e9 K/ P) |5 ]
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为了测试这种疗法有效性，Porter和他的同事们从3名患有晚期CLL的病人身上取出小量T细胞，用病毒载体感染它们，然后进行8到12天细胞培养以便扩大它们的数量。当把这些修饰过的T细胞注回病人体内，它们进行一千倍以上的复制，同时像维可牢(Velcro, 译者注：一种尼龙刺粘扣，两面一碰即粘合)一样粘住白血病癌细胞表面上的CD-19抗原，然后将癌细胞撕开。在这3名病人当中有两位病情完全好转，而且好转已经持续一年。第三名病人病情稳定，也已经表现出部分好转反应，对这种情形，研究人员认为可能是因为他在治疗期间服用的免疫抑制性的皮质类固醇(corticosteroid)降低了体内基因改造过的T细胞数目。! V% Q& x, z7 L- l
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加州大学洛杉矶分校儿童基因治疗专家Donald Kohn(未参与该项研究)说，接下来的实验就是将这种治疗扩大到更大的病人群体以便观察它是否依然获得类似的良好结果。! a% w y$ x/ l" f; D8 W
& ]% J" }2 C6 f: A0 M/ E8 v9 C0 w但是这种治疗方法也有一些副作用。比如，因为成熟B细胞也表达CD-19，基因改造过的T细胞并不能将它们与白血病癌细胞区分开来。也因此，病人需要定期注入含有免疫球蛋白的注射液来替换遭到破坏的B细胞提供的抵抗感染的抗体。Kohn说，无论是否还有其他不良作用，人们仍然需要观察基因改造过的T细胞治疗的更多的长期结果。
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! X' K" c& a/ A1 I1 G# O0 r" g0 q( E再者，Porter说，癌细胞可能最终在CD-19蛋白上产生变异，因而逃避这种T细胞杀手并且导致病人癌症复发，所以说他们已经得到治愈仍然未免言之过早。6 d4 |5 R8 A) j t; o2 ?
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不过，纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)医学癌症学者Renier Brentjens (未参与该项研究)说，如果证实这种治疗方法长期依然成功的话，该技术也可能用来开发以便治疗表达其他细胞表面标记物的癌症。他补充到，找到一个好的候选标记物可能是一件棘手的事，“并不是所有的癌症拥有像主要限于体内一小群细胞的CD19那样方便或合意的靶标抗原”。
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M. Kalos, et. al, “T Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia,” Science Translational Medicine, August 10, 2011: Vol. 3, Issue 95, p.95ra73, Doi: 10.1126/scitranslmed.3002842.' o' q9 m9 Y7 m8 G. c& I
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David L. Porter et al., “Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia”, The New England Journal of Medicine, August 10, 2011, Doi:10.1056/NEJMoa1103849. | 
发表于 2011-8-11 22:36
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