间充质干细胞介导免疫抑制作用机制的物种间差异

deron

主题：间充质干细胞介导免疫抑制作用机制的物种间差异6 K8 Q8 B. \5 F5 l7 Q# }
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说明：原文来自Stem Cell，干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）
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) B$ H' X" P0 `0 U翻译内容：6 s) ~2 p2 }; m4 ~+ a9 Y
骨髓来源间充质干细胞（MSCs）因其免疫调节特性在治疗免疫紊乱方面具有广阔前景，但是其作用机制尚有争议。正如我们在这里介绍的一样，MSC介导的免疫抑制机制在不同物种中呈现多样化。人或猴子来源的MSCs免疫抑制通过吲哚胺2，3加双氧酶（IDO）介导，但是在相同培养条件下，鼠类MSCs利用一氧化氮（介导免疫抑制作用）。当用相应的炎性因子分别刺激人和鼠MSCs以检测其IDO和诱导性一氧化氮合酶（iNOS）的表达时，我们发现人MSCs表达非常高水平的IDO和非常低水平的iNOS，但是鼠MSCs表达丰富的INOS和非常少的IDO。正如鼠MSCs一样，人MSCs的免疫抑制特性并非其固有属性，而是由炎性因子诱导并具趋化因子依赖性。这些发现为MSCs的免疫抑制及其更好应用于免疫紊乱的治疗提供了重要的参考价值。" j% M% B6 r: x
原摘要：Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) hold great promise for treating immune disorders because of their immunoregulatory capacity, but the mechanism remains controversial. As we show here, the mechanism of MSC-mediated immunosuppression varies among different species. Immunosuppression by human- or monkey-derived MSCs is mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), whereas mouse MSCs utilize nitric oxide, under the same culture conditions. When the expression of IDO and inducible nitric oxide synthase (iNOS) were examined in human and mouse MSCs after stimulation with their respective inflammatory cytokines, we found that human MSCs expressed extremely high levels of IDO, and very low levels of iNOS, whereas mouse MSCs expressed abundant iNOS and very little IDO. Immunosuppression by human MSCs was not intrinsic, but was induced by inflammatory cytokines and was chemokine-dependent, as it is in mouse. These findings provide critical information about the immunosuppression of MSCs and for better application of MSCs in treating immune disorders.4 O4 v3 k: p8 Q
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原文：

deron

这是一篇好文。
6 h4 ?8 l" M# h" X% _" ~: r众所周知，小鼠是常用的实验动物模型。然而涉及到MSC的临床应用，仅仅在小鼠上的实验是不具备说服力的，因而阐明鼠和人MSC之间作用机制的差异，并找到相应的调和机制，是一种趋势，也是一种必然。& d$ A1 u1 s; N2 L" |0 T
作者总结出的结论是：在鼠MSC介导的免疫抑制中，NO发挥重要作用；在人和非人灵长类来源的MSC中，IDO发挥了重要的免疫抑制作用。此外趋化因子在人MSC的免疫抑制作用中极为关键，毕竟NO是一种不稳定易降解物质，将淋巴细胞招募到MSC周围对其实施免疫抑制功能就变得极为必要。$ A+ w" D! i6 \1 x' \- O, \  u
在作用因子方面，作者的总结是——IFNγ无论对人对鼠，其诱导免疫抑制的作用至关重要。( t, w' m+ {, U5 M/ t0 o
在鼠MSC中，NO的诱导需要IFNγ+TNFα或IFNγ+IL1的参与，而T细胞特异性趋化因子的诱导也需要同样的因子环境。这些依次促使T细胞迁移至MSC周围——一个富含NO的环境。人MSC中，IFNγ单独足以诱导IDO表达，加入TNFα或IL1无作用。但趋化因子的表达和鼠体内的一样，IFNγ独自是不够的，需要结合TNFα.
% a6 [& P( @6 X! P. b2 H因此,跟鼠MSC一样，人MSC发挥最大的免疫抑制作用需要IFNγ和TNFα结合作用。, [% x  y( V/ |: F4 A* r

naturalkillerce

回复 deron 的帖子, J8 k9 G4 H* w% F# i5 o, G
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好多了。呵呵。& z1 K" V/ w9 z; N% \

' k6 A' F) d  Q; s6 D4 r4 d; Zimmune disorder，字面上是“免疫紊乱”，其实就是免疫疾病，翻译成“免疫疾病”更好一些。

deron

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( f9 ^% M/ T( g3 u- j! P
有您监督着，哪还敢偷懒。

naturalkillerce

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+ b  o. p* a: A9 |7 X呵呵，监督谈不上，就是相互交流一下啊。同时还能学到知识。