直接从成纤维细胞转化为功能神经元 跳过iPS过程

白巧克力

一直在看ips神经诱导的文献，这篇算是最有意义的了。* ]9 k" f$ A9 \- H2 p: m2 f$ k/ A  N
附上abstract翻译：7 B# g- M) J( i8 ~. |
细胞分化和谱系的固定性在发育过程中一直被认为是坚实而不可逆转的过程。我们近期的研究发现，鼠和人的成纤维细胞，在四转录因子的组合下可以重编程为一个多潜能状态。那么问题出现在，是否转录因子可以直接诱导其他确定的的成熟细胞，而并不仅仅是处在一个未分化状态？我们假设，神经谱系特异性转录因子组合表达可以直接将成纤维细胞转化为神经元。我们先选定了19个候选基因库，经鉴定最终得到了三因子组合——Ascl1、Brn2和 Myt1l，可满足在体外高效的鼠胚胎和成熟的成纤维细胞转化为功能神经元。这些诱导神经(iN)细胞表达多种神经特异蛋白，生成动作电位，并能形成功能性突触。有非神经谱系得到的诱导神经细胞（Incs），对研究神经发生发展、神经学疾病建模以及药物的重发现具有重要意义。
& E' w  P2 E. t4 Q9 s; z6 W希望对大家有用。

细胞海洋

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3 v! S% g) c5 Y$ k, O
7 e" e7 A7 v' }- w/ J$ s  v这是文献

tpwang

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4 B* D' M! L3 Y" f. C$ ^几点讨论。
, ~  P9 t9 r5 X5 ^- S, S; W" v" \: h" @6 R( V9 [7 P6 n6 H& t
Cellular differentiation and lineage commitment are considered to be robust and irreversible processes during development
5 _1 i( K6 `& K& M+ G, Z6 l" X$ ULineage commitment的操作性定义更接近“（细胞的）谱系趋向性”。
$ h+ `0 g" Y" h/ e! R, kRecent work has shown that mouse and human fibroblasts can be reprogrammed to a pluripotent state with a combination of four transcription factors  s  d" d; L5 E6 k& A% @
这是指亚马纳卡的经典研究，不宜反以为“我们近期的研究发现”，直接译为“近期研究表明”好些。1 A: @; t+ ~3 _  e' p; E
This raised the question of whether transcription factors could directly induce other defined3 e% I) G1 l' t5 E+ }
somatic cell fates, and not only an undifferentiated state.
# V2 R4 x, n: c+ J$ _* r# Q翻译为“问题出现在。。。”给人这类研究有问题的印象。其实是“这类研究提示了另一个问题”。“直接诱导为其他成体细胞状态”，defined...fates，说“诱导为某种命运”有点太直。意译就可以。
( U! Y, g) y3 U* d% Z. ]6 xWe hypothesized that combinatorial expression of neural-lineage-specific transcription factors could directly convert fibroblasts into neurons. Starting from a pool of nineteen candidate genes, we identified a combination of only three factors, Ascl1, Brn2 (also called Pou3f2) and Myt1l, that suffice to rapidly and efficiently convert mouse embryonic and postnatal fibroblasts into functional neurons in vitro. These induced neuronal (iN) cells express multiple neuron-specific proteins, generate action potentials and form functional synapses. Generation of iN cells from non-neural lineages could have important implications for studies of neural development, neurological disease modelling and regenerative medicine.
/ {6 u& L2 S/ S0 A  \/ q! ~3 v最后一个意义是“再生医学”，没有提“药物的重发现”。“有”=“由”。
. L# A/ ^( A: o* T4 O+ @
, d  }1 g0 A4 o5 @! a为什么说这篇算是最有意义的呢？