中国学者Stem Cell获干细胞新发现

细胞海洋

来自香港中文大学的研究人员发现将干细胞重组为更基础的形式，可以增加移植的有效性，这篇改善移植干细胞的存活率与有效性的最新研究公布在Stem Cells杂志上。 7 K; X# C# ~% K- x

5 Q# ?) ?( H% \* V( E8 x5 H! i/ W这项研究由香港中文大学陈小章（Hsiao Chang Chan）教授领导完成。陈小章教授是上皮细胞相关的跨学科研究领域的权威科学家，2007年荣获长江学者成就奖。* D( z4 J" h+ Q
由于干细胞研究人员从人体的一部分获取细胞并对它们进行遗传学改造，以便其发挥专门功能，对分化的研究带来了多种突破进展。但是，如果植入细胞与目标区域的细胞太过相似，那么它们可能不具备修复受伤组织的可塑性。 7 I, Z) ]& x; G% V

2 Y" j2 f) ]: s2 `2 t“干细胞分化与移植已被证明能够改善包括退化性疾病和血液供给障碍在内的疾病的功能”，陈博士说道。“但是，患者体内的移植细胞的存活率限制了它们的整体效力，这对于临床应用来说是一个障碍。”
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$ C2 l$ k0 o6 Q0 |; l. n为了克服这一问题，陈博士的研究团队对去分化进行了研究，这是一个能够将专门的分化细胞重新转为更原始的细胞的过程。 0 A. H( W& q8 {* [# d' y+ [
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该团队将他们的研究重点放在了骨髓间充质干细胞（MSCs），这种细胞可以通过分化过程转化为多种细胞类型。骨髓多能干细胞具备分化成形成骨骼（骨细胞）、软骨（软骨细胞）和脂肪组织（脂肪细胞）的三种基本细胞系的潜力。 ( F) {/ R; u3 n( C( s2 |2 H. N* u

* a: G- q( U. b8 W3 Z6 H该团队首先将骨髓多能干细胞分化成神经元细胞系，然后去掉分化条件，使细胞重新转化为具有更基础的细胞特征的形式。 $ y, I8 g/ h, g; Y# E8 I; S5 h6 V
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在这一过程之后，该团队记录了移植后的细胞存活率获得提升。在一个动物模型中，研究人员发现，相比于活体标本和实验室实验中未经过操作的干细胞，去分化细胞在改进认知功能以及促进中风恢复方面更为有效。 6 v4 n) f) C& u9 u- F- |5 v' p

% `  {/ q! v% ^, s' V. {结果证实，去分化是一种可行的技术，可用来将细胞重塑为更早期、更原始的状态，使它们重组后具有更高的细胞存活率，从而提高它们的临床应用潜力。 2 ~- J6 s# X: g4 R; c6 T
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“多能干细胞经过重组后在对患者具有应用潜力的动物模型中可以获得更高的存活率和治疗效果，这一发现非常激动人心，因为它可以为克服基于细胞的疗法中的较低细胞存活率提供一种新型的临床可行的方法”，陈博士总结道。“目前我们正在研究重组多能干细胞用于其他治疗应用的其他有利性能。”
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“许多研究人员推测，分化应能够改进干细胞的移植功效，但是将细胞分化到何种程度可以获得最佳的效果仍是一个很困难的问题。陈博士的研究团队帮助给出了答案，他们在对细胞进行去分化之前，通过将其预分化为所需的细胞系，对间叶干细胞进行处理，使得多能干细胞更容易操作和移植”，《STEM CELLS》副主编Mark Pittenger博士说道。$ |8 I/ B, k/ n
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“对于未来的研究工作而言，仍然有不少有趣的问题，比如哪些因子在维持去分化状态的预分化干细胞中得到表达，能否将去分化细胞冷冻以供将来使用？”5 h1 J. [4 L- I" L9 s, W

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fguw

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( G9 v2 s9 K% f) ^6 A7 }/ V5 w
' X1 |7 S4 [" \; U' u  }$ h这个比较还是很恰当的，：）

fguw

回复 lianzhimin 的帖子7 a! D4 k, k4 ?2 m) ~

! Y- F3 Q1 i; {/ Y这个比喻还是很恰当的，：）

fguw

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5 l/ s1 ^& v7 k# o6 N4 u" |) }$ w
! k9 j' d1 s1 Z, K这个比较还是很恰当的，：）

xiaoyurly

干细胞移植治疗中一个十分重要也很基础的问题就是干细胞在宿主组织内的存活，直接影响其治疗效果。有很多研究者曾尝试不同的方法来提高干细胞在病灶区的存活率，比如转基因法、生长因子、热击、缺氧缺血等各种预处理法等等，这样一个先分化再转分化的过程也能实现存活率大大增强，挺神奇挺不可思议的，通过这种方法是强化了De-MSC向神经分化的“记忆”功能么？记得有些iPS的文章曾报道iPS在自发分化时极容易分化成其来源的细胞类型，可能有相似之处。

一一

干细胞分化后，可能会使某些基因打开，也可能某类蛋白发生甲基化，导致信号传导发生改变，而我更关心的是研究者怎么去分化的？去分化后DNA，蛋白发生了什么变化？如果按结论提示，二分化导致干细胞回归比最初状态还要原始的状态，难道是把某些物质去掉了？为什么呢？

雁南飞

一把双刃剑——去分化的细胞更原始了，具备更高的分化潜能和更长存活时间，因此可能具有更好的疗效；但与此同时，向治疗目的无关的方向分化更多更强了，增加了安全性风险。是好是坏，还要case by case才行。

jindong1006

非常喜欢这个思路，给我的课题带来了新的切入点，支持干细胞之家！加油！

jindong1006

学习了，这种思路如果用在一些老的课题上再进行研究，应该会有很大的影响力。- x! U# a4 q0 C

千细胞

其实现有的诱导分化实验在动物模型上进行功能验证，绝大部分都是取得特殊细胞类型的干/祖细胞，主要是两方面的因素：1是干/祖细胞有强的增殖能力和存活能力，能在一定程度上更加持续有效；2 利用体内的微环境刺激，结合机体整个的调节信息，干/祖细胞能更容易分化为所需的功能细胞并行使功能。5 B; b: ^; T5 G0 W& J

/ t  j; T1 U) k- O# z9 }文章中提及“未分化细胞诱导分化再去分化”，还要仔细看看再做评论