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本人菜鸟，对表观遗传有浓厚的兴趣。在读文章过程中，对于基因启闭的概念有一点点想法，在此想请问下各位前辈老师。. T- `9 n8 w( w v0 D6 S9 a
我们知道，人类基因组中大约有20000个基因，然而在细胞中大部分都是被关闭的，仅有少数基因开启，这不仅仅是存在于终末分化体细胞中，ES细胞中也是如此。$ w( i. ]- U, y8 R
于是问题就出来了。
3 g$ J: {: `+ B5 ?7 p大部分都描述是，基因有两种状态：开启和关闭。但是我觉得不应该这么简单，基因可以有至少3种甚至4种状态：开启、待开启、关闭（曾开启过）、永久关闭（未曾开启）。4 L% H. i% w0 t4 _& W
ESC中，包括一些管家基因、维持干性的基因是开启的，其余绝大大部分是待开启的。
4 Y }, V6 i. \& o4 r! w终末分化体细胞中，一些功能性基因被开启，维持干性的基因关闭（曾开启过）、而其他谱系细胞的功能性基因则永久关闭（未曾开启）。3 l" R/ k' D, y+ H
表观遗传修饰有多种途径，如甲基化、乙酰化、磷酸化、核糖基化等等，是否有不同的遗传修饰对应不同的状态。
" Z, g" |! |* W! ~! G- _1 A: N且这种状态是部分可逆的。核移植、IPS均证明了终末分化体细胞具有回归干细胞的潜能，然而，IPS也会偏向来源细胞分化，这说明可逆是“部分”的。
7 E9 y4 R2 N' H+ I% T生殖细胞具有成熟-受精-产生ESC的潜能，那是否生殖细胞系的表观遗传修饰是特殊的？
9 ` K! v# q/ o( I" y, g干细胞通过一步步开启、关闭基因，分化为终末细胞，比如在造血干细胞中，从干细胞→多潜能祖细胞→前体细胞→终末分化细胞，分化次数多，每一次分化伴随着一些基因的启闭，这是一个多步骤的过程。然而人类在诱导干细胞的时候却总是想一步到位，一下子从终末分化细胞逆分化为胚胎样干细胞。人的细胞分裂极限约为50次，2^50约为10^15，而成人细胞数约为10^14，成纤维在体外能传代6-7次左右，这些数据无不表明，体细胞离干细胞在细胞谱系中是相当“遥远”的，强制性的诱导使分化失调，增加了癌变的可能。3 a3 Y# {) L. e g" y$ H
因此，在诱导干细胞的思路中，是否可以多次诱导，从终末分化细胞→前体细胞→多潜能祖细胞→干细胞→ES，而产生更安全的IPS呢？0 A4 J2 J, g- A: j* U
谢谢点评！！ |
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发表于 2011-11-24 09:54
发表于 2011-11-24 18:46
发表于 2011-11-24 23:16
