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表观遗传的一个的想法   [复制链接]

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金话筒 优秀会员

楼主
发表于 2011-11-24 09:54 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本人菜鸟,对表观遗传有浓厚的兴趣。在读文章过程中,对于基因启闭的概念有一点点想法,在此想请问下各位前辈老师。
+ H2 ]  `" F$ ]我们知道,人类基因组中大约有20000个基因,然而在细胞中大部分都是被关闭的,仅有少数基因开启,这不仅仅是存在于终末分化体细胞中,ES细胞中也是如此。
( u6 U" [; C5 m于是问题就出来了。4 X) E! |# ?9 L3 v9 X
大部分都描述是,基因有两种状态:开启和关闭。但是我觉得不应该这么简单,基因可以有至少3种甚至4种状态:开启、待开启、关闭(曾开启过)、永久关闭(未曾开启)。
! P8 x' G7 }- b7 ?: `ESC中,包括一些管家基因、维持干性的基因是开启的,其余绝大大部分是待开启的。) h  M! D/ |1 S& Z( b1 z3 y) n
终末分化体细胞中,一些功能性基因被开启,维持干性的基因关闭(曾开启过)、而其他谱系细胞的功能性基因则永久关闭(未曾开启)。, z1 F) |& [9 x
表观遗传修饰有多种途径,如甲基化、乙酰化、磷酸化、核糖基化等等,是否有不同的遗传修饰对应不同的状态。% h  r+ F+ O0 q: k
且这种状态是部分可逆的。核移植、IPS均证明了终末分化体细胞具有回归干细胞的潜能,然而,IPS也会偏向来源细胞分化,这说明可逆是“部分”的。
$ ~8 q# x  W7 P" P1 Y生殖细胞具有成熟-受精-产生ESC的潜能,那是否生殖细胞系的表观遗传修饰是特殊的?
$ v+ w3 A0 _, q, u* X干细胞通过一步步开启、关闭基因,分化为终末细胞,比如在造血干细胞中,从干细胞→多潜能祖细胞→前体细胞→终末分化细胞,分化次数多,每一次分化伴随着一些基因的启闭,这是一个多步骤的过程。然而人类在诱导干细胞的时候却总是想一步到位,一下子从终末分化细胞逆分化为胚胎样干细胞。人的细胞分裂极限约为50次,2^50约为10^15,而成人细胞数约为10^14,成纤维在体外能传代6-7次左右,这些数据无不表明,体细胞离干细胞在细胞谱系中是相当“遥远”的,强制性的诱导使分化失调,增加了癌变的可能。
+ S& k0 @5 q" ~$ G因此,在诱导干细胞的思路中,是否可以多次诱导,从终末分化细胞→前体细胞→多潜能祖细胞→干细胞→ES,而产生更安全的IPS呢?+ V: h6 Y  ~$ E. w/ M. v9 c
谢谢点评!!
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沙发
发表于 2011-11-24 10:41 |只看该作者
自顶一个

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藤椅
发表于 2011-11-24 15:03 |只看该作者

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小小研究员

板凳
发表于 2011-11-24 18:46 |只看该作者
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你发到新手区 首页不会显示的 帮你加红大家才更容易看到哦

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报纸
发表于 2011-11-24 19:41 |只看该作者
回复 细胞海洋 的帖子
0 O0 h: G1 U& S0 b: {  O- b1 Q6 l0 y" [% a8 n. ^( s7 h/ A
谢谢哈,我不知道新手区不会显示。。

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地板
发表于 2011-11-24 22:52 |只看该作者
楼主好想法

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发表于 2011-11-24 22:56 |只看该作者
想法不错

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发表于 2011-11-24 23:16 |只看该作者
我想问楼主的是?你是否想过,在合子阶段,也就是雌雄原核刚刚形成的时期,是所有的染色体都被重塑还是部分,如果说部分,那没有被重塑的在干什么?表观一直没有正面回答的问题
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发表于 2011-11-25 11:26 |只看该作者
你说的没错,生殖细胞epigenetic是独一无二的,目前科学家也还在研究中,用的DNA甲基化来说,生殖细胞的甲基化情形也是非常特殊的,因为生殖细胞是高度甲基化的(有许多证明),但最特别的是,当精卵结合时,两者的DNA会非常之快的全部去甲基化,此机制尚未发现,而这个就是让细胞发育为个体的机制
  C1 J" |. h  }$ p0 R* O) H) h
' i, M4 Y; E" c7 c  n1 S! Y& h5 ~- BIPS会偏向来源细胞分化,因为IPS并非真正的pluripotent stem cell,只是一种人造的,有科学家比对返回,IPS跟pluripotent stem cell的epigenetic并不一样,只有部分类似。
0 b& [! ^8 l9 {1 G& z5 t  Y" o而另外你提到IPS的安全性,之前有科学家使用IPS做为治疗某些疾病的方式,在大鼠上测试后,发现约有两成的机会转变为癌症,因为做IPS时的4个gene中,有一个致癌基因,cMyc,因此我并不喜欢用的IPS,毕竟是人造的,并非完美,如果找到真正的去甲基化机制,到时候就可以做出完美的ESC
! f) b: l; P5 Z7 ]3 m4 w, _
, M/ l) L' {$ [% p5 A4 q* a以上是个人一些了解,有其他想法的话,以后可以一起讨论
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发表于 2011-11-29 12:50 |只看该作者
看看 学习
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