表观遗传的一个的想法

w343989328

本人菜鸟，对表观遗传有浓厚的兴趣。在读文章过程中，对于基因启闭的概念有一点点想法，在此想请问下各位前辈老师。2 O4 g+ W8 ^3 c4 ^& w& F. K
我们知道，人类基因组中大约有20000个基因，然而在细胞中大部分都是被关闭的，仅有少数基因开启，这不仅仅是存在于终末分化体细胞中，ES细胞中也是如此。
- w( g: \9 R( N$ a  C7 p于是问题就出来了。, Z2 X; ~& R: r
大部分都描述是，基因有两种状态：开启和关闭。但是我觉得不应该这么简单，基因可以有至少3种甚至4种状态：开启、待开启、关闭（曾开启过）、永久关闭（未曾开启）。
& F! W8 {  k: X5 f6 U' K% f( ?ESC中，包括一些管家基因、维持干性的基因是开启的，其余绝大大部分是待开启的。) V% G7 R2 p  b4 T9 T9 a$ n; {
终末分化体细胞中，一些功能性基因被开启，维持干性的基因关闭（曾开启过）、而其他谱系细胞的功能性基因则永久关闭（未曾开启）。
7 P& b) u7 p# |- \% Y/ U8 g表观遗传修饰有多种途径，如甲基化、乙酰化、磷酸化、核糖基化等等，是否有不同的遗传修饰对应不同的状态。
2 `. A4 X; |+ ]; v3 z且这种状态是部分可逆的。核移植、IPS均证明了终末分化体细胞具有回归干细胞的潜能，然而，IPS也会偏向来源细胞分化，这说明可逆是“部分”的。
/ c7 n2 N4 {, V( X) g生殖细胞具有成熟-受精-产生ESC的潜能，那是否生殖细胞系的表观遗传修饰是特殊的？
9 `; R# v; c6 X! _2 ]; p$ @干细胞通过一步步开启、关闭基因，分化为终末细胞，比如在造血干细胞中，从干细胞→多潜能祖细胞→前体细胞→终末分化细胞，分化次数多，每一次分化伴随着一些基因的启闭，这是一个多步骤的过程。然而人类在诱导干细胞的时候却总是想一步到位，一下子从终末分化细胞逆分化为胚胎样干细胞。人的细胞分裂极限约为50次，2^50约为10^15，而成人细胞数约为10^14，成纤维在体外能传代6-7次左右，这些数据无不表明，体细胞离干细胞在细胞谱系中是相当“遥远”的，强制性的诱导使分化失调，增加了癌变的可能。: W5 w0 ~' g2 [: V# n" t
因此，在诱导干细胞的思路中，是否可以多次诱导，从终末分化细胞→前体细胞→多潜能祖细胞→干细胞→ES，而产生更安全的IPS呢？! ?% ~" c/ W- K0 D( V& B  F; k
谢谢点评！！

w343989328

自顶一个

w343989328

细胞海洋

你发到新手区 首页不会显示的 帮你加红大家才更容易看到哦

w343989328

回复 细胞海洋 的帖子+ f& [+ _* ^7 [- S3 f
3 Z; g, T' S" r# W
谢谢哈，我不知道新手区不会显示。。

illidancui

楼主好想法

千里草

想法不错

fwyou

我想问楼主的是？你是否想过，在合子阶段，也就是雌雄原核刚刚形成的时期，是所有的染色体都被重塑还是部分，如果说部分，那没有被重塑的在干什么？表观一直没有正面回答的问题

cronos0910

你说的没错，生殖细胞epigenetic是独一无二的，目前科学家也还在研究中，用的DNA甲基化来说，生殖细胞的甲基化情形也是非常特殊的，因为生殖细胞是高度甲基化的（有许多证明），但最特别的是，当精卵结合时，两者的DNA会非常之快的全部去甲基化，此机制尚未发现，而这个就是让细胞发育为个体的机制
) q6 V& a: r. A* V5 \" i$ O# C$ D0 m6 Q/ g9 b
IPS会偏向来源细胞分化，因为IPS并非真正的pluripotent stem cell，只是一种人造的，有科学家比对返回，IPS跟pluripotent stem cell的epigenetic并不一样，只有部分类似。
* J' j- Q, O1 ]/ `4 _* r而另外你提到IPS的安全性，之前有科学家使用IPS做为治疗某些疾病的方式，在大鼠上测试后，发现约有两成的机会转变为癌症，因为做IPS时的4个gene中，有一个致癌基因，cMyc，因此我并不喜欢用的IPS，毕竟是人造的，并非完美，如果找到真正的去甲基化机制，到时候就可以做出完美的ESC
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4 Z  T+ v, D! n4 K8 Q- I7 l  r以上是个人一些了解，有其他想法的话，以后可以一起讨论

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