干细胞药物开始从毒性测试到新药开发

细胞海洋

2012年05月31日 08:20/ W' y0 D/ ^) Z, O$ _6 s
来源：中国科技网 作者：常丽君
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' D- ~# o  h$ A- p( K  s: A) m$ U" q在很多人想象中，干细胞几乎能治愈太阳底下的所有疾病。人们的注意力几乎都放在了它们神话般的再生医学功能上，热切期望着它们尽快从天落地。而与此同时，干细胞却在药物开发领域不声不响地站稳了脚跟。作为研究工具，干细胞技术在行业里变得越来越多元化。) Y! J! q1 R' f- ^

9 _1 F2 w% k" B2 q$ s) f“在该领域，目前的发展态势很像DNA重组技术早期。上世纪70年代中期，人们并没有意识到DNA重组会有现在这么广泛的用途，而且人们也低估了其用于治疗手段的困难程度。”威斯康辛州麦迪逊莫格里奇研究院再生生物学研究所主任詹姆斯·汤姆森说，“而现在，干细胞也处在相似位置。尽管直接用于治疗最终可能带来丰硕成果，但作为一种研究工具，人们也低估了它的使用范围。”  A( T4 x, k4 f( K" v. L  `
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从毒性测试到新药开发
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9 Q8 d" u- _: f9 c- a1 k大约两年前，一些药物公司开始尝试性地涉入干细胞领域。现在，制药行业越来越多地用干细胞来测试药物毒性，以发现潜在的新疗法。. _" o# l/ G- d

# m% X) p5 F( s/ O比如Cellular Dynamics公司出售人类心肌细胞，生产脑细胞和血管上皮细胞，还将推出一系列人类肝脏细胞。心肌细胞来自诱导多能干细胞（iPS细胞）。汤姆森说，“基本上所有的大型制药公司”都买过一些。5 h+ y1 A! C, [

* S, s, W: {5 H. L" {9 @5 s此外还有总部在英国的医疗技术公司通用电气医疗集团（GE Healthcare）。3年前，英国干细胞生物学家斯蒂芬·明格辞去学术工作，带领通用电气医疗集团进入干细胞领域。他们出售人类心脏细胞已经一年有余，这些细胞来自胚胎干细胞，他们很快也会卖肝脏细胞。4 o2 W, t1 D7 \5 i0 H

& j. V" a. o& U7 r: H最关键的问题是，在许多药物问题的案例中，只有那些药得到了美国食品和药物管理局（FDA）等机构的许可并进入市场后才能发现其中的问题。明格说：“这些药只是通过了各种动物实验，然后通过了制药工业的I期、Ⅱ期、Ⅲ期临床阶段，获得了FDA许可。”9 }) r6 d6 }- L# G$ u9 R5 x4 w
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“在这方面，许多动物模型并不得力。小鼠实验虽然效率很高，但在临床实验后期却不能在人类身上重复。因此多年前人们就开始使用试管模型，以此来代表人类疾病，这是一个巨大的进步。”位于加利福尼亚旧金山的生物制药公司iPierian战略与合作开发高级主管亚当·罗森塔尔说。( N6 t. P- T5 {# b
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明格及其研究小组曾对心脏细胞进行盲评实验，以检验这些细胞对各种不知名的药物化合物的反应，看它们是否具有毒性。明格说，当药物被打开时，他们发现细胞对那些已知有毒的化合物立刻起了反应。/ B1 Q7 c) F# o' p! N

7 I/ p" P. R) N5 O& s( n, S0 I* M使用干细胞测试能带来明显的健康利益，可以在药物上市之前消除其危险的副作用，同时也能避免继续投入开发成本，节约了数百万资金。
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3 X- b/ O( @( l( R9 F; y9 G除了测试药物毒性，干细胞还是一种开发新药的重要工具。Cellular Dynamics和通用电气医疗集团两家公司销售的干细胞，都有这方面的功用。+ f5 z0 u. A0 p* S; x0 G7 S) ?
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iPierian公司并不向其他药物公司出售其产品，而是用于内部开发。他们正在研究治疗老年痴呆症等神经退行性疾病的药物。该公司不久前曾宣布，他们正在开发一种瞄准tau蛋白的单克隆抗体，这种蛋白在老年痴呆症中起重要作用，此外还有其他与神经退行性疾病有关的蛋白质。公司表示，这些决策都是建立在干细胞研究的成果之上的。( n$ `4 S4 k! U% v$ t/ M" t
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未来之路影响深远  e3 N- S! W# e; m  E- _$ h# W4 |) A

$ j! B' f& }5 @( S这一新生领域也有着许多未知数。iPierian共同创始人、哈佛干细胞研究院转化医学部主任李·鲁宾说，比如能够将干细胞用于研究某种特殊类型的疾病还存在很多争议，尤其是那些非遗传性的或晚发型的紊乱，以及与多组织间相互作用有关的疾病等。* m1 G- W% l% i4 ]
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目前，鲁宾在用干细胞作为一种脊椎肌肉萎缩疾病的模型，这是一类早发型遗传紊乱。他指出，将干细胞用于药物开发，有望成为发现特效药物的更好途径，但只有真正经过证明的技术，才称得上是更好的方法体系。5 \  v, |' j9 v; E# f! l
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“目前，人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞所做的，只是提供一种途径，让人们能利用人体最基本的物质材料进行基础研究。”汤姆森指出，干细胞还可能有更广阔的用途，不止于药物开发研究。有了这些细胞，我们能从更多细节层面理解人体。究竟要怎样使用它们，还不能定论，但其必将对人类医学产生深远影响。（记者常丽君综合外电）
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