Nature Review：肿瘤的动态演化（ZT）（附原文）

marrowstem

( g' X' c- i$ |3 Y6 C( {0 d. V. D/ w2 R3 u2 ]2 l" @  ?0 C' Q) S
      根据莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的研究人员所说，Charles Darwin在他的自然选择观念中就阐明了癌症常会发生进化。Darwin确定的自然选择是指自然借以选择某些物理属性或表型，传递给后代以使生物体更好地“适应”环境的过程。* y/ S+ }) L* \+ L* @+ ~9 [
      将自然选择这一现代生物学的重要法则应用于癌症，表明在不同“微生境”中的恶性肿瘤促进了治疗耐受的演化。然而莫菲特癌症中心的研究人员在近期的《自然综述癌症》（Nature Reviews Cancer）杂志上发布的一篇观点文章中表示自然选择的这些相同的进化法则也可应用于成功地对抗癌症。. d% |/ B& h0 K8 @4 J  s; v
      影像诊断部门主任Robert A. Gatenby博士说：“将癌症理解为一种开始即识别重要环境力与相应适应性细胞策略的疾病。癌症受到了与个体细胞适应性策略互作的环境选择力的驱动。”3 T0 z! X8 q/ N& _2 E) {% y, W
     作者们写到，癌细胞形成，就像所有自然选择（或Darwinian）过程一样，受到环境选择力和细胞适应性策略的支配。仅通过遗传改变，而忽视适应性情况来研究癌症和它的增殖最有可能是徒劳的。在化疗的“自然压力”下，这种“适应性情况”中，抗性癌细胞群常常会发生进化。2 C( v) k9 d9 k! [* ~& Q7 f* `. D
作者们说可将肿瘤视为是适应环境选择力中局域变化的多种细胞种类定居的“陆地”。他们写道提供了这样一种隐喻的策略是将“在癌症的进程中发挥作用的微环境因素整合”到了癌症演化，尤其是耐药演化的模型中。
( N/ K# m( t7 k; U& m& r+ a! D      文章的共同作者、莫菲特癌症中心博士后工作人员Daniel Verduzco说：“在肿瘤中存在着数以百计的突变。早期肿瘤的物理环境不断地改变，常常是对炎症做出的反应。”这一现实提醒我们自然选择对表型、可见的物理特性进行了选择，在局部环境中起作用的自然选择力引起了细胞群的表型改变而非基因型改变。
, H+ E: ^1 i9 n7 Y5 q7 X4 m     作者们指出大多数晚期癌症患者对治疗的反应短暂都是由于抗性癌细胞群的演化和增殖所致。虽然靶向性治疗一直存在于大多数近期治疗癌症的方法中，作者们认为经过突变的肿瘤遗传学巨大变化降低了靶向性治疗的有效性，是靶向性治疗停止发挥作用的原因。5 c! f. i" D) I# d2 Y/ r; y) Z
     Gatenby 说：“作为癌变的一个基本特性，抗性的出现是可以预见和不可避免的。然而，这一基本事实在设计治疗策略时却通常被忽视。”致力于开发患者特异性的、长期治疗策略，作者们认为应该预计到耐受。借助起作用的“预期事物”，他们认为应在抗性出现前开发“适应性”治疗。; a7 b# _' s& n
     他们写到癌细胞只能适应直接的选择力。癌细胞无法预测未来的环境条件或进化动力学。作者们说当设计新的治疗通过“引导”自然选择过程防止抗性癌种群生长，由此改善结果时，这一概念或可提供一种优势。
* T5 Y. [; v) {3 i1 U! ~      癌症成像和代谢系主任、实验性治疗项目负责人Robert J. Gillies 说“这种潜在的统一理论将癌症进化放置在了一种动态活跃境况中。结果是癌症的异质性，这些变化负向影响了控制癌症的靶向性治疗。”( T  J/ j6 i3 J: E+ n
      Gillies 说：“认识到进化动力学是癌变本身的一个重要组成部分可以促使开发出适当的治疗策略。例如，提前知道耐药性癌症有可能出现为我们提供了时间开发出预防或适应性的治疗方法。我们近期与我们的同事完成了研究，表明进化告知治疗可以长期阻止耐药性肿瘤的出现。”
3 }5 y& @  N( ?- i! z) J  `      作者们得出结论即我们可以利用我们对于进化的理解从策略上引导自然选择来阻止耐药性癌症群生长，由此改善结果。5 Z: `) a  [! \. |- T" @& z& T( D
   3 C) g* A( U/ v; ~
（生物通：何嫱）
$ S: g* c9 @) |5 o1 V  g9 R0 o" {, {# Y; q4 }
15楼原文 感谢栀子花开 提供

marrowstem

     这绝对是一篇重要的good paper. 癌肿动态演化的结果是肿瘤异质性的产生，个人觉得对肿瘤异质性的研究是触及肿瘤最深层次的机制探索。

marrowstem

     然后 可喜的是，目前已有越来越多的人已经认识到肿瘤异质性的极端重要性，是研究肿瘤的关键切入点，是通向有望征服肿瘤的罗马大道。) T# f- A& |3 w% }$ _* G+ ^0 W
      

marrowstem

     从基础到临床研究，在大会上大牛的发言和近来发表的有质量、高级别paper也越来越多，肿瘤异质性——这是一个新的研究癌症的战场，希望中国的年轻人加入到这个新的领域，做出突破性的work。

marrowstem

     关于肿瘤的发生、发展是不是符合达尔文的进化论的问题，其实当代癌症研究领域的超级大牛：Rorbert Weinberg在他的牛作《Cancer Biology》中就有明确的阐述，他差不多用了两个章节的篇幅来说明这个问题，图文并茂。: a0 U: u& [+ y4 N' y! V
     感兴趣的同学不妨去拜读一下，比较好理解的，另外中文版的《癌生物学》也已出版，本网站就有、可下载。

marrowstem

9 a2 o) g$ o, L
( I& T; l2 z5 Y3 N' T3 j4 B9 @% p
    个人认为肿瘤异质性是一个超级大的研究舞台，够当代科学家在上面排戏几十年了，如果哪一天有谁能把这一出戏排好了、演顺了，那他就是二十一世纪的super star，因为这就是肿瘤被彻底征服的那一天。2 k$ V2 T' n' }5 e: Q/ `
    反之，如果搞不清肿瘤异质性如何产生、如何演进的机制，那么其实肿瘤的靶向治疗是不名副其实的。

marrowstem

     由于癌组织在结构上的紊乱和癌细胞本身的分裂增值活跃，所以在瘤组织中往往突变无时无刻不在发生，但突变分裂后能存活下来的瘤细胞克隆却是少之又少的，他们能增值壮大是因为突变获得了遗传上的进化优势，能适应环境或具有抗肿瘤治疗药物的能力，而绝大多数的突变个体是被淘汰的，这就是clone evolution——符合达尔文创立的进化论：物竞天择、适者生存的原理。