|
- 积分
- 8
- 威望
- 8
- 包包
- 69
|
貌似没有有全文，只找到文摘
, b& l* H- E. R, z1 N# @8 M, t) y+ V
2 q% ^5 j* s1 \7 z# q8 L8 n( z QFAS抑制剂C75导致的肝癌细胞周期阻滞不依赖于p53，而部分受p38 MAPK调节+ o" O" ~4 d5 `6 N; L$ F, P! G
本研究首先检测了三株肝癌细胞中FAS的表达以及FAS的酶活性，HepG2细胞中FAS的表达和酶活性最高，高于SMMC7721和Hep3B细胞。C75可以迅速抑制三株细胞中FAS的活性，作用15分钟时FAS活性即有所抑制，30分钟时抑制作用更加明显。并且，C75对三株细胞可以产生相近的细胞毒效应，HepG2和SMMC7721细胞IC50值为60μM左右，Hep3B细胞为30μM左右。 本文论述了本实验中，发现三株肝癌细胞中C75均可以引起p38MAPK的激活，其磷酸化形式(p-p38MAPK)在C75作用1.5小时即升高，并时间依赖性上调。使用p38MAPK特异性抑制剂SB203580，可以部分逆转C75的细胞周期阻滞作用。SB203580单独作用于肝癌细胞并不影响细胞周期进展，却能够较明显地抑制p38MAPK的活性。 本文检测了其它可能指标。因为FAS抑制后其底物丙二酰CoA集聚，高浓度的丙二酰CoA不仅可以抑制肉碱脂酰转移酶-1，抑制脂肪酸的氧化，还可引起肿瘤细胞凋亡的特性。 本文揭示了在C75作用早期检测到DNA损伤，所以，周期阻滞可能与DNA损伤有关，也可能是FAS抑制后引发代谢紊乱使p38MAPK活性增强所致。与介导细胞凋亡机制不同的是，C75引发的周期效应并非FAS底物丙二酰CoA的毒性作用所造成的结果。 |
|
发表于 2012-8-6 10:40
发表于 2012-8-13 11:03
