肿瘤细胞能诱导成IPSC吗？

Sakya

利用诱导iPSC的四因子：Oct3/4, Sox2, Klf4, and c-Myc with a retroviral system/OCT4, SOX2, NANOG, and a different gene LIN28 using a lentiviral system可以把肿瘤细胞诱导成iPSC吗？
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Sakya

诱导出的iPSC仅有很小的部分变为肿瘤

Sakya

楼上提出了一个好问题。肿瘤细胞几乎都是非整倍体的，即使是二倍体，一般也是假二倍体。其实流式细胞术可以进行细胞的倍体分析的。如果非整倍体的肿瘤细胞也能诱导成为iPSC，那么肿瘤的形成原因不是目前主流观点所能解释的，背后可能有更复杂的机制。

Sakya

此外还要感谢绿茶提供的好文。

Sakya

遗憾地是，有5篇文章报道了将肿瘤细胞重塑成IPSC，这些文章只有一篇采用的癌细胞来自人体，其他的全部来自癌细胞株。还有三篇选择的是造血细胞或淋巴细胞来源的肿瘤，好像这两种细胞来源的肿瘤非整倍体现象不明显。一般实体瘤细胞几乎都是非整倍体的。遗憾的是这些文章并没有指出是否非整倍体癌细胞（只看了两篇实体瘤的文章）。还有将癌细胞核取出植入胚胎去核细胞形成融合细胞，考虑到胚胎细胞浆中很可能存在很多诱导因子，故这种核移植方法应该可以跟iPSC技术效果应该一致。

Sakya

实体瘤是不是非整倍体，病理学家最清楚，肿瘤的临床病理诊断很重要的一条就是观察癌细胞核型，这个是临床病理学者每天干的事，而核型分析在光学显微镜下可以很清楚地判断。所谓假二倍体：比如，人体某个肿瘤细胞有3条10号染色体，只有一条11号染色体，加起来还是46条，只是数量等于二倍体而已。

Sakya

marrowstem 发表于 2013-1-20 19:40 1 F9 }) A- V- O2 v, F
有谁明确可以将恶变了的肿瘤细胞诱导成iPS细胞（正常范围内的干性细胞），我建议给他20个Nobel Price ...

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其实个人的看法是大部分肿瘤细胞无法重新诱导回到iPSC，少数应该可以。个人现在比较反对突变学说，较倾向于CSC学说，但我觉得现在的CSC学说的理念只有一部分是对的。目前有一个关于肿瘤的全新认识，打算写篇假说投但又觉得可惜。欲研究有感觉难度不小。

Sakya

同时我的看法是，如果想把肿瘤细胞诱导成iPSC细胞是不现实的。大概从2004年至今发表的把肿瘤细胞诱导成iPSC的文章很少，不差过10篇吧。我觉得不是做的人少，而是很多人失败了。极少数成功的人他们对肿瘤细胞株的选择也是很讲究的。尽管如此，诱导成功的那些也只是据有iPSC的一些性质和特性。而非货真价实的iPSC。

Sakya

回复 knowtumor 的帖子8 u+ {" b" d, x! Y6 w0 `
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畸胎瘤的形成是“好种子放在坏环境”造成的恶果，不涉及遗传物质的变异，与表观遗传关系很大，所以这些成功将癌细胞重新诱导成正常细胞的例子都很特殊。不具有普遍性。

Sakya

回复 marrowstem 的帖子
1 B; B# K+ \6 H; M+ N+ C4 S6 u0 m( j- w* i) |( q
个人对这个问题的看法是：不能。除非是特殊的肿瘤细胞，比如畸胎瘤细胞。个人的前提是比如诱导成价真货实的iPSC。我的理由是肿瘤细胞遗传物质存在损伤，如果某个基因的两份拷贝全部丢失，那么肯定无法补救的。（尽管对于特定的分化细胞丢失某些遗传物质并不影响其存活）另外还有一个问题：能把单倍体的生殖细胞诱导成双倍体细胞吗？如果这样女性就可以进行单性传代了。