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本帖最后由 细胞海洋 于 2013-3-4 11:12 编辑
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生物通报道 科学家们在装满古怪RNA的匣子中看到最新的玩意：天然生成的环状RNA分子影响了基因表达
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在最新一期（2月27日）《自然》（Nature）杂志上，两篇重要的研究论文揭示出一些环状RNA充当分子“海绵”，结合并封闭了称作microRNAs的微小基因调控子。此外，研究人员推测环状RNAs还具有许多其他的功能。其中一篇Nature文章的主要作者、德国Max Delbrück分子医学中心系统生物学家Nikolaus Rajewsky说，这些分子构成了一个“隐秘的未知RNAs平行宇宙”。% z% ]$ V, I( Z9 d
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这一发现再次提醒人们：RNA并不仅仅是DNA与编码蛋白之间的一个平凡信使。在过去的20年里，研究人员发现了大量的非常规RNA。一些长度意想不到的短，一些则长到令人感到惊讶，而另一些则颠覆常规具有阻止其他RNA链翻译形成蛋白质的功能。几乎所有的RNA都是线性的，为数不多的关于植物和动物中的环状RNAs的记述，也被当做遗传意外或实验人为因素而遭到忽视。
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) ]+ M* v) q0 G6 w. s9 @: f9 z实际，线性RNAs的优势有可能一直是假象。经典的RNA测序方法只能分离具有特征性分子“尾巴“的那些分子。环状RNAs的末端连接在一起，缺乏这些尾巴，因此被普遍忽略掉。) l6 Z2 V% Z: I
, C/ e; ~1 X8 j& f: J6 e然而随着测序技术的进步，使得生物学家们累积了大量的RNA序列数据集，其中一些来自无尾巴的RNA。去年，斯坦福大学医学院的分子生物学家Julia Salzman和同事们送出了来自这一环状宇宙的第一份信函。他们报道称在寻找用传统方法可能忽视的RNA过程中，发现了过量的环状人类RNAs。当Rajewsky和同事们挖掘环状RNA分子的数据库时，他们在线虫、小鼠和人类中发现了成千上万的环状RNAs。& ~1 K5 r& ^% F! j' v
) d3 l" e9 Z, V3 B! FSontheimer说：“这是另一个极好的例子，表明一种重要的RNA在雷达下飞行。”. Y/ e6 u- ~% X( q/ j; M
f8 S+ E0 B6 m$ _6 P丹麦奥胡斯大学的Thomas Hansen和Jørgen Kjems领导的另一个独立研究小组完成了第二篇Nature论文研究。这两篇论文都将焦点放在了由大约1500个核苷酸构成的一个环状大RNA上，它表达于小鼠和人类的大脑中。研究人员发现它包含了70个miR-7的结合位点。MicroRNAs是一些通过结合和阻止mRNA翻译阻断基因表达的短片段RNA。一直以来人们知道，MiR-7的靶标与癌症和帕金森氏病存在着关联。
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Hansen研究小组发现这一环状RNA的表达阻断了miR-7。它使得miR-7活性受到抑制，miR-7靶基因表达增高，研究人员推测这是因为这一RNA环捕获和失活了miR-7。Rajewsky研究小组证实，在斑马鱼中表达这一环状RNA或敲除miR-7可以改变大脑发育。) C# N$ V& j- G( |: `6 E
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Rajewsky说，环状RNAs也可能是细胞外microRNA的海绵。一些有可能具有病毒microRNAs的结合位点，从而破坏了免疫应答。Rajewsky猜测，环状RNA可能甚至与RNA结合蛋白发挥了互作。Salzman表示同意：“它们数量如此的丰富，可能扮演了多种功能角色。”, L% F$ H7 }0 G) E. Y* ]6 o
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那么RNAs是否还有其他的形状？“我不认为我们可能错过了其他的形式。但你知道总会有人找到它，”剑桥麻省理工学院分子生物学家Phillip Sharp笑着说。2 ?: L1 E' m% ]2 Z$ r4 S# }, h
) {: r# r. c: k+ R. A（生物通：何嫱）
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8 y) p$ r5 O+ G2 M9 ^' V生物通推荐原文索引：* R3 X; W1 Q1 F# P
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Circular RNAs are a large class of animal RNAs with regulatory potency.Nature.Year published 2013)DOI:doi:10.1038/nature11928, n7 D [: w' b ^
3 K* f/ c0 { i5 jatural RNA circles function as efficient microRNA sponges.NatureYear published2013)DOI:doi:10.1038/nature11993: G6 s& l0 g$ ^$ C4 U$ h8 a
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6楼原文 感谢damaoshu 提供 |
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发表于 2013-3-1 08:25
发表于 2013-3-1 16:45
