华人科学家《Cell》铲除细胞重编程的路障（附原文）

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生物通报道  来自美国卫理公会医院研究所（The Methodist Hospital Research Institute）的科学家们，在新研究中证实除去一个遗传障碍可将细胞重编程的效率提高10-30倍。这一研究发现发布在2月28日的《细胞》（Cell）杂志上。2 J3 m1 O4 T2 w3 s1 N  k% a
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领导这一研究的是著名华人科学家王荣福（Rongfu Wang）博士。早年毕业于浙江大学，现为美国卫理公会医院研究所炎症和表观遗传学中心主任及课题负责人，糖尿病及代谢研究所糖尿病研究中心联合主任。主要研究方向是癌症免疫学、天然免疫信号传导、癌症和干细胞表观遗传学以及癌症免疫治疗。曾在Science、Cell、Nature Med.等国际著名杂志发表多篇重要论文。* b9 V; e2 B* I/ A

+ t4 G/ Z2 S% u2 J  t$ R“6年前科学家们发现可将成体细胞转化诱导多能干细胞（iPSCs），这一成果大大激励了人们的梦想，有可能将患者自身的细胞重编程生成患者特异性的iPSCs用于再生医学，在培养皿中模拟人类疾病以及进行药物筛选。然而直到现在重编程效率仍然很低，阻碍了其应用于临床，”王荣福说。( W0 B% M0 p( M) u

9 |+ E+ j- Z' L8 v/ N- A在新研究中，王荣福和研究团队发现Jmjd3（也称作KDM6B）基因编码的一种蛋白是干细胞转化过程中的一个障碍。众所周知，Jmjd3参与了包括神经细胞成熟和免疫细胞分化在内的许多生物学过程。
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王荣福及研究小组第一次确定了Jmjd3在阻碍重编程过程中发挥作用。他们发现抑制或是敲除年轻小鼠成纤维细胞中的Jmjd3，可大大提高重编程效率。
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1 u9 d4 v$ ]  W" o; D“我们的研究结果揭示了Jmjd3在细胞重编程中发挥着从前未知的作用，认识了Jmjd3-PHF20轴控制这一过程的分子机制，”共同主要研究人员Helen (Yicheng) Wang说。
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在对Jmjd3及其在iPSC重编程中作用的研究中，王荣福研究组发现Jmjd3具有两个从前未知的功能：它帮助调控了细胞生长和细胞衰老，Jmjd3使得另一个核蛋白PHF20失活。进而科学家们证实PHF20是细胞重编程的必要条件，缺乏PHF20细胞无法生成iPSCs。" ^; v& A& ]% L  h# U6 Q! N) l

0 g. E' y. \4 X- Q5 Y3 ^7 y“因此就提高iPSC产量而论，抑制Jmjd3就好比一石二鸟，”王荣福说。
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Jmjd3也许并不是干细胞转化的唯一遗传障碍。9 E; |( b1 W' m7 [2 w% F

  \; k. G' h  m6 s+ x# i& m2 D“清除多个路障有可能进一步提高重编程效率，研究人员从而能够有效生成患者特异性的iPSCs供临床应用，”王荣福说。5 K5 v8 n) q7 [- y3 {
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（生物通：何嫱）2 g$ M; K: F0 B# B" ?
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4楼原文 感谢varing 提供

tme_zmj

目前很多研究者都在研究通过影响一个蛋白的表达来提高诱导效率，熟不知经过这些处理后，会不会影响ips质量。比如nature的一片文章介绍：敲低P53可以大大地提高诱导效率，但带来的却是所生成的ips极具不稳定性。因此我觉得现在不能盲目的追求诱导效率而忽视ips的稳定性，可用性。

tme_zmj

目前很多研究者都在研究通过影响一个蛋白的表达来提高诱导效率，熟不知经过这些处理后，会不会影响ips质量。比如nature的一片文章介绍：敲低P53可以大大地提高诱导效率，但带来的却是所生成的ips极具不稳定性。因此我觉得现在不能盲目的追求诱导效率而忽视ips的稳定性，可用性。

cony

谢谢

l_hu

现在大家对iPSC有一种盲目崇拜的心理，觉得它获得了诺贝尔奖了，一定是个好东西。日本人发明了这个，处于政治的原因大肆炒作还有情可原，我们国人千万要保持一个清醒的头脑，合理应用好各种资源，不要被别人牵着鼻子走啊。君不见，老美就只做iPS的基础研究，从来没听说过FDA批准iPSC上临床吧。

l_hu

现在大多数研究都是非常微观的，很容易导致“只见树木，不见森林”。另外，一个基因的功能一般不止一个，牵一发而动全身，抑制了这个导致就算可以提高效率，对iPSC的安全性影响如何？对iPSC的表观遗传学又有何影响？这里面还有很多值得探讨和研究的地方。

franklinhg

如果每个小分子都是这么强悍，那极端一点，将这些所谓的制剂直接用于小鼠早期胚胎上，比如E1时期，那会怎么样？  有人做苦瓜汁的研究，对成体细胞基本么有影响，但是将其作用于小鼠E12的胚胎，小鼠不能存活，神经发育异常。 不要太天真了。 生物医学研究不是那么容易的，需要静下心来，一步一步做。其他的外物都是浮云啊。 现在可以让你上升达到一定高度，但迟早会被拉下神坛。爬的越高，摔的越重。 信仰的丧失，真的狠可怕。-------写了些随想，可能不是很顺耳。

franklinhg

都在吹牛。 很多都是牵强附会的东西，为了文章而文章。基本问题都没有解决---为什么可以逆转？其潜在的最根本的机制是什么？有何生物学意义？这种或者这些机制在大多数物种都可行吗？-------------研究好比是在建房。不要羡慕人家的房子装修的漂亮，而跟风装修或者略加修补。 首先要考虑的是---自己家的地基是否足够坚固，使用的材料是否可行？地基不够坚固或者说承受不了装修材料的重量，那么房子坍塌时迟早的问题。不要只是贪图好看。

zhyyjjj

这些小的分子肯定能最后与大的信号通路扯上联系，并行的可能性不大，个人意见

iseeyou1210

不知道现在有没有那种小分子，加上后可以抑制分化的。