科学家通过基因工程帮干细胞“隐身”

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PLoS ONE:首次使用人巨细胞病毒促进间充质干细胞存活
' Q" y- ^5 h  Z& f7 e9 W  I时间：2013-04-03 08:27:50 来源：生物无忧 作者：davidtower
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! `5 r. ?# x* u; N, K$ o    在一项新的研究中,来自维克森林大学浸信会医学中心再生医学研究所的研究人员利用一种常见性病毒用来躲避人免疫系统的策略,对成体干细胞进行基因修饰从而增加它们的存活,这让这些干细胞有时间发挥出它们的自然愈合能力.相关研究结果于2013年3月26日发表在PLoS ONE期刊上,论文标题为"Mesenchymal Stem Cells Engineered to Inhibit Complement-Mediated Damage".1 Z6 [: s4 Q; c, m% l2 g
    论文通信作者、再生医学教授Graca Almeida-Porada博士说,"基本上,我们让这些干细胞隐身于人体内的自然杀伤细胞、T细胞和免疫系统其他组分,因此它们能够存活下来从而促进愈合."3 L* Z5 q! {; T$ r* v0 m; q; C+ Z
    这项研究涉及在骨髓、外周血、脐带血、胎儿肝脏和肺部组织中发现的间充质干细胞(mesenchymal stem cells , MSCs).已知这些干细胞能够迁移到受损组织并促进愈合.然而,像所有细胞一样,它们容易被体内的补体系统杀死,其中补体系统参与炎症和器官排斥.; A6 Y% f& X1 @9 ?  N4 n
    Almeida-Porada说,"这些干细胞天生就具有协助调解免疫反应的能力,因此如果我们能够增加它们的存活率,那么在理论上,它们可能是一种降低炎症和有助于移植受者避免器官排斥的疗法."
/ Q1 |7 h. U: Z! v    在这项研究中,研究人员评价了人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)增加MSCs存活的潜力,其中HCMV是疱疹病毒科成员.尽管HCMV病毒感染50%到80%的美国人,但是它通常不会产生症状,并且能够在体内长时间地潜伏.; k6 Y: w- r  S" e7 |* t9 q! E. y
    Almeida-Porada说,"我们想要利用这种病毒躲避免疫系统的能力.我们的策略是对MSCs进行基因修饰以便表达HCMV病毒蛋白,因此它们能够逃避死亡以及有助于调节炎症和促进愈合."  d( _# F( N* E: O4 i
    用于这项研究的MSCs是从人胎儿肝脏组织中纯化出来的.它们然后经过基因改造以便产生HCMV表达的特异性蛋白.通过这种过程,研究人员鉴定出最有效地增加细胞存活的蛋白.特别地,他们是首次证实过量表达US2蛋白让MSCs更不容易被免疫系统识别,并且59%地增加它们的存活率.
: X  J6 W: e) D% _' Z    Almeida-Porada说,"这项研究证实对这些干细胞进行基因修饰确实改善它们的存活率.接下来,我们希望在诸如肠疾、创伤性脑损伤和人器官移植排斥之类的疾病中评价这些干细胞的愈合潜力."
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8 N) X% V* H4 m7 ?( m8 hMesenchymal Stem Cells Engineered to Inhibit Complement-Mediated Damage, PLoS ONE, DOI:10.1371/journal.pone.0060461! F, f4 x  E/ V7 v2 R* @
http://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0060461( P9 F  ?+ L7 k! [" `' g: r; e( S1 |