PNAS：裴钢等解析多功能调控因子β-arrestin1

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PNAS：裴钢等解析多功能调控因子β-arrestin1                       
% u- U& V: X6 V. b* y2013-04-17 20:43:06 来源：生物360 作者：koo
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" `6 z; ]- m: p6 T" _- ~  i) L- ~近日，上海生科院生物化学与细胞生物学研究所、中国科技大学和上海交通大学医学院等处的研究人员，在新研究中揭示了一种在类风湿性关节炎(RA)中起重要作用的蛋白β-arrestin1，并证实缺失β-arrestin1可导致TH17细胞分化受损，从而使疾病获得改善。相关研究论文刊登在了近期出版的《PNAS》上。
1 S: l( O7 n8 d, _7 A. e类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，这种疾病会引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症，类风湿性关节炎发病率高，是一个世界范围内的疾病，分布于所有的种族和民族。类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍停留于对炎症及后遗症的治疗。近年来对于类风湿关节炎的治疗提出了许多的新方法，如生物制剂治疗、造血干细胞移植、基因治疗等，但仍没有一种方法能治愈这一疾病。随着病情的逐渐发展，类风湿关节炎最终可导致关节畸形，功能丧失。. h- c* q5 P" |
辅助性T 细胞17(T help cell 17, Th17)是一种新发现的能够分泌白介素17(interleukin 17, IL-17)的T 细胞亚群，在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。近期的研究发现，TH17细胞的分化与类风湿关节炎的发生有着密切关系，以TH17作为靶点也许为治愈类风湿关节炎提供了一个新思路。+ r/ N3 Z# D0 `/ K2 h4 G
在这篇文章中，研究人员在一名类风湿性关节炎患者中证实，其外周血和滑液CD4+ T细胞中的一种多功能调控因子β-arrestin1表达显著上调，其与类风湿关节炎的活跃期具有极大的相关性。在胶原诱发性关节炎中，研究人员证实缺失β-arrestin1可导致TH17细胞分化抑制、减少促炎性细胞因子生成，滑膜炎、软骨和骨破坏，从而使疾病得到改善。进一步的机制研究证实，β-arrestin1通过为Janus kinase 1和STAT3搭设支架，促使了STAT3激活，这是TH17细胞分化的必要条件。
, g! J5 u9 S$ b: ?) r这些研究结果表明，β-arrestin1在TH17细胞分化以及类风湿关节炎发生中发挥了至关重要的作用，从而为类风湿关节炎提供了一个有潜力的诊断生物标记物和治疗靶点。) H) Z* o7 R( c
中科院上海生命科学研究院细胞生物学重点实验室的裴钢院士是这篇论文的通讯作者。裴钢教授1999年当选中国科学院院士。2001年当选第三世界科学院院士。主要从事细胞信号转导与调控领域前沿的基础研究，在包括Nature、Cell、Nature medicine等国内外权威学术刊物上发表论文100多篇，这些论文已被SCI收录的专业刊物引用逾千次。曾先后获得过求是科技基金会“杰出青年学者奖”、何梁何利科技进步奖、国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖等奖励。
6 b& Y3 ^: ^' {5 |- q' l2 z( f原文检索：
/ [' J- Y5 i  x. b+ G& s8 l; }( XJuan Li, Bin Wei, Ao Guo, Chang Liu, Shichao Huang, Fang Du, Wei Fan, Chunde Bao, and Gang Pei. Deficiency of β-arrestin1 ameliorates collagen-induced arthritis with impaired TH17 cell differentiation. PNAS April 15, 2013; doi:10.1073/pnas.1221608110

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Th17  beta-arrestin1