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虽然成体干细胞在体内可以自我更新, 但是成体干细胞的生活周期并不是无限的,干细胞也会发生老化和疾病。
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* ?* u: `7 w$ ? 在成年动物体内随着年龄增加, 骨髓中造血干细胞的数量增加, 但是造血干细胞的干细胞性明显减少, 致使造血能力下降, 严重时出现贫血; 老年动物造血干细胞在应激造血等外界刺激时, 反应明显降低, 这些结果表明干细胞性的维持有时间限度。: w6 ^1 F' x' t& E2 ]
5 e& l, _! g+ G# G3 [2 a/ ~1 J 干细胞的自我更新、分化与老化发生紊乱均会引起疾病。4 Y2 r, _' @5 f' U
, I' x1 R3 x2 @4 q干细胞的自我更新、分化发生紊乱, 可以引起干细胞及其子代细胞的生长不受调控, 形成细胞增生性疾病, 特别是肿瘤。肿瘤干细胞多数起源于成体干细胞, 可以看成是成体干细胞功能发生紊乱后形成的细胞, 肿瘤干细胞的细胞表面标志与相应的成体干细胞没有明显区别。6 |% q/ K: F9 t7 v8 o
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干细胞的自我更新能力减弱或障碍, 干细胞提前老化, 导致干细胞数量减少, 在个体生长过程中, 很容易被消耗殆尽, 最终导致组织器官的功能细胞减少; 干细胞分化障碍, 也可导致组织器官的功能细胞减少; 当功能细胞的形成数量不能满足组织器官的耗损, 致组织器官更新与修复不全, 引起组织器官衰竭, 形成退行性疾病。如, 血管干细胞和祖细胞功能不全可能是形成动脉粥样硬化的原因; AD也与干细胞生长障碍有关。
: c- ~& H# F9 K K1 ^ 随着人类寿命的延长, 功能性与退行性疾病明显增加, 如老年性不明原因贫血、老年性糖尿病、甲亢以及骨质增生等。这些疾病均是由于功能细胞数量减少和/ 或功能减弱引起。理论上, 组织内功能细胞不具有自我更新能力, 功能细胞的补充需由成体干细胞分化而来。当干细胞功能不全时, 功能细胞的补充发生困难, 引起疾病。
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