PNAS：研究发现维持果蝇成体干细胞的关键蛋白？（附原文）

yinfuhua

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2013-04-23 16:33:33 来源：生物360 作者：koo
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阐明干细胞是如何分化并形成特定器官及组织，是再生医学研究领域的“圣杯”。
) K7 V4 d, A  j, j6 d现在，约翰霍普金斯医学院、加州大学以及台湾国立成功大学的科学家为这一领域的研究增添了新的发现，他们确定了果蝇中决定干细胞产生不同类型的子细胞的机制。相关研究成果刊登在了近期出版的《PNAS》杂志上。0 P# }* v# C1 X3 \
果蝇是干细胞生物学研究的一个极好的模型。为了观察自然环境中的干细胞，科学家研究了果蝇的卵巢。通过这些工作，该小组阐明了卵泡细胞分化的最早期阶段。7 b+ r; i2 d* d' G( r  _
castor(Cas)基因编码一个表达于滤泡干细胞(follicle stem cells， FSCs)中的结构核蛋白。研究人员发现在胚胎发育过程中，Cas对产生特殊类型的大脑细胞起到了关键作用，并且帮助维持了整个生命过程中的FSCs。研究人员表示，确定了果蝇中的这一重要蛋白质，就能够检测是否人类中该蛋白质的同源物对干细胞及其子代也是重要的。而对控制干细胞行为的分子了解的越多，就能更近一步地达到控制这些细胞的目标。, P$ m5 t  X0 t6 Q
研究小组将进化保守的Cas基因与另外2个进化保守的基因hedgehog (Hh)和eyes absent (Eya)置于一个基因回路中，用来决定特化细胞后代的命运。另外，他们还确定了Cas可以作为Hh信号的一个关键的、组织特异的靶标，它不仅在维持FSC方面发挥关键作用，而且还帮助维持了FSC后代的多样化。
$ A- B4 H$ ]& K: ~Cas和Eya的互补模式揭示了早期发育阶段极细胞和柄细胞的逐级分化。另外，它还提供了一个指示细胞命运的标记物，并阐明了FSC后代发生不同命运的分子和细胞机制。
  n, _" k# D( ]2 H在早期分化过程中，卵泡细胞经历了双项选择。那些将变为特化细胞的卵泡细胞位于卵室的两极，并接着变为两种类型的细胞——极细胞和柄细胞。3种基因——Cas，Eya和Hh，以不同的组合发挥作用，有时会强制性的决定形成哪类细胞。Cas是极细胞和柄细胞完成细胞命运所需的，而Eya是这些细胞命运的一个负调控因子。Hh是Cas表达必需的，并且Hh信号对Eya的抑制是必要性的。. X8 c! z4 B" Y9 i. D% g7 _
研究人员解释道，如果只得到了这些标记物中的一种，你很难评估事情的发展情况。所有的细胞看起来都是一样的，你没办法知道什么时候会发生什么事情。但是现在，我们能真实地了解到细胞如何获得了不同的特性。% c) Y/ M! e- [8 [2 }
Hh在胚胎发育、成人体内平衡，出生缺陷和癌症等多方面发挥作用。Hh拮抗剂目前正在进行临床试验，用以治疗几种类型的癌症。但是由于Hh信号在如此多不同类型的细胞和组织都是重要的， 这一抑制剂的系统性传递可能会导致严重的副作用。因此确定必要的、特定组织的Hh感受器可以更具体地识别治疗目标。0 k# _* _6 R# E& C- S- {' `
有朝一日，有针对性的抑制Hh信号或许可以有效地治疗和预防多种人类癌症。" h& h& t, c) @. d" g2 E8 I$ f
原文检索：. `5 U* J, @& X, q' k8 s4 u" Z% B) X
Yu-Chiuan Chang, Anna C.-C. Jang, Cheng-Han Lin, and Denise J. Montell. Castor is required for Hedgehog-dependent cell-fate specification and follicle stem cell maintenance in Drosophila oogenesis. PNAS, April 22, 2013; doi:10.1073/pnas.13007251104 H, D# W) Q0 ]9 w
•        期刊PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES
2 R  u; m  U8 R' }•        研究机构JOHNS HOPKINS SCHOOL OF MEDICINEUC SANTA BARBARA
/ _% R8 v( A/ g# b•        标签PNAS果蝇成体干细胞
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2楼原文 感谢damaoshu 提供

kaciwangwm

多谢...学习了
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8 d2 B1 B/ {7 |+ _# v: i) u# P7 _感谢提供原文！

damaoshu

Castor is required for Hedgehog-dependent cell-fate specification and follicle stem cell maintenance in Drosophila oogenesis.