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本帖最后由 chunlanchen 于 2013-5-15 11:41 编辑 2 b( e9 c# A* p7 }' m
" V2 s7 {% ^# i* _, I- J目前认为内源性转录因子Oct4、Nanog、Sox2、FoxD3、c-Myc (OSKM)在维持ES细胞多能性上发挥重要作用，然而这些基础转录水平如何维持设置细胞多能性尚不清楚。近日，荷兰科学家发现转录因子TFIID在维持细胞多能性状态发挥了至关重要的作用，相关研究于2013年3月17日在线发表在Nature杂志上。" h2 X2 _+ k+ V" U( q3 }" ]" M4 j7 J- U
# K" U: {1 t. d( h# H" U' L胚胎干细胞(ES细胞)是多能干细胞，特点是开放的染色质和高水平的转录，通过自动调控和前馈回路转录因子实现。ES细胞的多能性是由一系列的转录因子维持，如内源性转录因子Oct4、Nanog、Sox2、FoxD3、c-Myc (OSKM)，强制表达的转录因子OSKM能将体细胞重编程，转化成诱导多功能干细胞(iPS细胞)。& h1 c/ A3 z5 Q
0 t( x7 W8 C. H: f+ s1 z这些基因特异性的因子，是RNA聚合酶II介导的转录因子，它们招募转录辅助因子和染色质调控子，这些调控因子控制着基因启动子基础转录水平的活性和途径。然而该基础转录机制如何参与设定和维持细胞多能性尚不清楚。3 J, n% S/ I; d1 j4 `$ l. D8 O
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近日，来自荷兰乌得勒支大学医学中心分子癌症研究小组等处的研究人员发现，敲除转录因子IID(TFIID)复合物后，不仅影响小鼠ES细胞的多性能，还抑制了成纤维细胞的重编程。TFIID亚基和转录因子OSKM形成一个前馈回路来诱导和维持一个稳定的转录状态。. B; T! X# M1 u, C. B
. q" H0 g% u/ S L+ c6 Q2 D, d值得一提的是，TFIID亚基短暂的表达极大的提高了重编程。这些结果揭示了TFIID在转录因子介导细胞重编程中发挥了至关重要的作用。利用可塑性基因表达谱分析，研究人员预计转录因子复合物辅助细胞重编程至不同的细胞状态，如：TFIID。$ U0 `3 {' R% Z, a# {; s! |
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发表于 2013-5-15 11:40
