中国科学家发现细胞“返老还童”的新细胞生物学机制（附原文）

细胞海洋

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# ?3 O8 M5 H0 t 新华网北京５月２６日电（记者　吴晶晶）诱导多能干细胞及其产生的功能细胞移植被认为是治疗遗传病、器官损伤以及帕金森等退行性疾病的重要手段，但目前该领域的瓶颈是对此缺乏分子机理认识。最近，中国科学家发现了一种新细胞生物学机制，有望推动诱导多能干细胞技术更快地应用到疾病治疗中。
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    中科院广州生物医药与健康研究院研究员裴端卿、郑辉的团队完成的这一研究成果２６日在线发表于国际学术期刊《自然·细胞生物学》。. h7 C' \, ~! H* o
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    据介绍，诱导多能干细胞过程可以将人体内的普通细胞“逆转”回到早期胚胎发育状态，从而重新获得分化成为体内绝大多数种类细胞的能力，建立该技术的科学家凭此获得了２０１２年度诺贝尔生理或医学奖。这一细胞水平的“返老还童”过程蕴藏着众多生命奥秘，但目前人们对其知之甚少。
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    中国科学家很早就认识到其潜在的意义与相关机制。早在２０１０年，裴端卿团队就发现，细胞“逆转”过程是由间充质细胞状态转变到上皮细胞状态来驱动的。在进一步的研究中，裴端卿、郑辉团队通过优化转化因子导入的顺序，发现在间充质转变到上皮细胞状态前还存在一个上皮向间充质细胞状态转换过程，并证明这样的多次转换有利于提高重编程效率。6 p* Z9 t2 A' F$ i" y2 j4 G

+ t. h, Z+ X3 j0 \* }    “这一发现与中国传统阴阳太极理念较一致。我们进一步推论，间充质细胞状态与上皮细胞状态之间的多次相互转换机理具有较高的普遍性，在其他系统或研究中也存在。”裴端卿说。
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    科学家表示，间充质细胞状态和上皮细胞状态之间的顺序性相互转变这一发现，将可以进一步提高体细胞重编程为诱导多能干细胞过程。这一新细胞生物学机制有望推动诱导多能干细胞研究的理论和实践突破，为干细胞治疗帕金森等退行性疾病开辟新途径。! z5 L- `; T5 I" c* c3 ^

: N0 q" i1 I& a3 B11楼原文 感谢Damon-Salvatore 提供

bin

这个我以前倒还是真的没有考虑过，间充质细胞先转变成上皮细胞再转变成干细胞，这是一个很伟大发现，以前一直认为四个因子加入后以“鸡尾酒”的模式对细胞实行转变，现在看来各个因子起到的作用不同，而且还是按时间先后顺序的。这样的话找到最佳的导入顺序和时间确实可以提高转化效率。

rexhz

器官的发育是由间充质细胞和上皮细胞相互诱导的过程，裴的理论应该是从这边得到的灵感

梅筱松

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cony

谢谢

Damon-Salvatore

回复 have-a-rest 的帖子
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裴  有裴端卿 裴雪涛 裴钢吧

Damon-Salvatore

GIBH官网相关报告
- S! ^/ c% N5 y' H9 u5 H9 W9 u诱导多能干细胞技术可以将普通的体细胞重编程为具有与胚胎干细胞类似的分化潜能的细胞，也就是说获得的诱导多能干细胞具有分化成为体内绝大多数种类细胞的能力。与这一技术密切相关的细胞移植也已经被认为是治疗部分遗传病，器官损伤以及神经退行性疾病等的重要潜在手段。而建立该技术的科学家也凭此获得了2012年度诺贝尔生理或医学奖。为了更好更快地将这一技术应用到疾病治疗中，中国科学院广州生物医药与健康研究院一直致力于研究诱导多能干细胞技术的相关机制。* m/ W; w$ o& ~/ P* l9 n
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2010年，广州生物院的裴端卿研究员及其团队发现，成纤维细胞由间充质细胞状态转变到上皮细胞状态是重编程早期必需的细胞生物学过程。在此基础上，裴端卿和郑辉的团队做了进一步的深入研究，发现在间充质状态与上皮状态之间的多次转换有利于提高重编程效率。研究成果“Sequential introduction of reprogramming factors reveals a time-sensitive requirement of individual factor and a sequential EMT-MET mechanism for optimal reprogramming”已于当地时间2013年5月26日在线发表于《Nature Cell Biology》（《自然·细胞生物学》（http://www.nature.com/ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb2765.html）。
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: O1 a  n3 Y- H8 A! o3 r7 ^间充质细胞状态和上皮细胞状态是体内两大细胞状态。而由受精卵发育为成熟个体的这一过程不仅是胚胎干细胞分化成为多种体细胞的过程，也是细胞在间充质细胞状态和上皮细胞状态之间多次相互转换的过程。受中国传统阴阳太极理念的启发，广州生物院的科学家们认为：在体细胞向诱导多能干细胞转变的过程中也就是重编程过程中可能也存在着间充质细胞状态和上皮细胞状态之间的多次相互转换。广州生物院的科学家们通过控制可以将成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞的四个因子（Oct4， Klf4， c-Myc 和Sox2）在成纤维细胞中的表达时间，发现在重编程细胞中先表达Oct4 和Klf4，再表达c-Myc, 最后表达Sox2可以大幅度提高重编程效率。通过将这一方法与四个因子同时在成纤维细胞表达方法比较，科学家们发现：1）如果四个因子同时在成纤维细胞中表达，成纤维细胞会由间充质细胞状态转变到上皮细胞状态，再转变为诱导多能干细胞； 2）如果四个因子按照上述顺序在成纤维细胞中表达，成纤维细胞会首先进一步向间充质细胞状态转变，然后再转变到上皮细胞状态以及诱导多能干细胞。
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这项研究结果表明，作为体内最重要两大细胞状态，间充质细胞状态和上皮细胞状态对胚胎干细胞分化为体细胞或者体细胞重编程为诱导多能干细胞具有重要意义，而在这两个状态之间的相互转变则是细胞命运转换的重要过程。该项研究得到中国科学院战略性先导科技专项以及国家自然科学基金的支持。
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9 ^; P; A  w2 j& H4 T1 K间充质细胞状态（M）和上皮细胞状态（E）之间的阴阳太极。
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成纤维细胞（MEFs）进入间充质细胞状态和上皮细胞状态之间的阴阳循环之后，2 T$ h* _) ^* S5 L* e' Z

9 D% e8 U+ ^8 |0 F1 D首先向间充质细胞状态进一步接近，然后再转变为上皮细胞状态以及诱导多能干细胞（iPSCs）。

have-a-rest

中国干细胞研究的第一梯队：邓、裴、周，楼下请补充！

Damon-Salvatore

原文

lipan412179151

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求这篇文献啊，麻烦各位高手了，